Thuốc Elonva dd tiêm 100mcg/0.5ml

Corifollitropin alfa, còn được gọi là _Elonva_ được sử dụng ở phụ nữ đang điều trị khả năng sinh sản để kích thích sự phát triển của nhiều trứng trưởng thành (noãn bào) tại một thời điểm trong buồng trứng. Thuốc này được sử dụng cùng với thuốc đối kháng giải phóng hormone gonadotropin (GnRH), một loại thuốc cũng được sử dụng trong điều trị sinh sản. Elonva chỉ có sẵn theo toa [L2270]. Vào tháng 7 năm 2014, Merck đã công bố việc nhận được Thư phản hồi hoàn chỉnh (CRL) từ FDA Hoa Kỳ cho Đơn đăng ký thuốc mới cho loại thuốc này. Corifollitropin alfa được bán trên thị trường với tên Elonva tại hơn 75 quốc gia [L2272]. Corifollitropin alfa được sản xuất theo phương pháp gọi là 'công nghệ DNA tái tổ hợp'. Điều này có nghĩa là nó được tạo ra bởi các tế bào mà DNA được đưa vào khiến chúng có thể tạo ra corifollitropin alfa [L2270]. Nhiều nghiên cứu và phân tích tổng hợp cho thấy corifollitropin alfa có hiệu quả tương đương với FSH tái tổ hợp về tỷ lệ sinh sống, tỷ lệ mang thai liên tục, cũng như tỷ lệ mang thai lâm sàng. Tuy nhiên, sự gia tăng số lượng trứng thu được theo chế độ corifollitropin alfa thể hiện hiệu quả tăng cao của thuốc này, đồng thời cảnh báo khả năng tăng nguy cơ tăng kích thích buồng trứng trong nhóm nghiên cứu phản ứng cao của phụ nữ [L2276], [ A32526].

Kích thích buồng trứng có kiểm soát [L2273] trong trường hợp phụ nữ đang điều trị khả năng sinh sản để kích thích sự phát triển của nhiều trứng trưởng thành đồng thời trong buồng trứng kết hợp với chất đối kháng giải phóng gonadotrophin (GnRH) (một loại thuốc cũng được sử dụng trong sinh sản phương pháp điều trị) [L2270].

Một liều corifollitropin alfa duy nhất có thể bắt đầu và duy trì sự phát triển đa nang ở những bệnh nhân trải qua quá trình kích thích buồng trứng có kiểm soát, chẳng hạn như trong quá trình thụ tinh trong ống nghiệm hoặc tiêm tinh trùng vào ống nghiệm [L2274]. Thuốc này có cấu trúc tương tự như hormone kích thích nang trứng (FSH), một loại hormone có mặt tự nhiên ở phụ nữ. FSH kích thích sản xuất trứng (ova) trong buồng trứng. Trong corifollitropin alfa, một peptide được gắn vào FSH để kéo dài hoạt động của nó. Do đó, một liều thuốc duy nhất có thể được sử dụng để kích thích sản xuất trứng trong bảy ngày, thay thế việc tiêm hàng ngày thường là cần thiết bằng các loại thuốc FSH khác [L2270]. Trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III, số lượng tế bào trứng thu được sau khi dùng corifollitropin alfa cao hơn một chút so với số lượng quan sát được trong điều trị FSH tái tổ hợp hàng ngày [L2274].

Corifollitropin alfa là một loại protein tổng hợp tiêm đơn kéo dài, thiếu hoạt động hormone luteinizing (LH). Chỉ cần một mũi tiêm trong 7 ngày đầu tiên, thay thế 7 mũi tiêm hàng ngày đầu tiên của hormone kích thích nang trứng truyền thống (FSH). Nó là một loại hormone kích thích nang trứng (giảm tiểu đơn vị con người), một sự kết hợp của hormone kích thích nang trứng (giảm tiểu đơn vị con người) với protein tổng hợp 118-145-chorionic gonadotropin (con người human-tiểu đơn vị) [L2270]. Tiêm thường xuyên, lặp đi lặp lại làm tăng căng thẳng và tỷ lệ lỗi, và thường là gánh nặng cho phụ nữ, dẫn đến sự không tuân thủ điều trị [L2277]. Tác nhân bao gồm một tiểu đơn vị alpha, giống hệt với FSH và một tiểu đơn vị beta, được tạo ra bởi sự hợp nhất của peptide đầu C từ tiểu đơn vị beta của gonadotropin chorionic với tiểu đơn vị beta của FSH [ A32516]. Corifollitropin alfa phục vụ như một chất kích thích nang trứng duy trì có tác dụng dược lý tương tự như hormone kích thích nang tái tổ hợp (rFSH), tuy nhiên, với thời gian bán hủy tương đối dài, dẫn đến thời gian tác dụng dài hơn. Điều này đạt được bằng cách sử dụng các kỹ thuật gây đột biến gen và chuyển gen tại chỗ để tạo ra một glycoprotein bao gồm một tiểu đơn vị giống hệt với hoóc môn kích thích nang trứng của con người (FSH) liên kết với một chuỗi _β tiểu đơn vị bao gồm một chuỗi _β hoàn chỉnh của con người FSH kéo dài bởi peptide carboxyterminal của β-tiểu đơn vị của gonadotrophin màng đệm ở người (hCG) [L2271]. Bộ phận này tương tác với thụ thể FSH [A32516] để kích thích giải phóng tế bào trứng. Corifollitropin alfa không chứng minh bất kỳ hoạt động LH / hCG nội tại [L2270].

Số phận chuyển hóa của corifollitropin alfa rất giống với hoóc môn glycoprotein nội sinh, chủ yếu bao gồm thanh thải thận và bài tiết nước tiểu của protein nguyên vẹn song song với quá trình dị hóa thận [A32519].

Các tác dụng phụ phổ biến nhất với Elonva (gặp ở khoảng 1 đến 10 bệnh nhân trong 100) bao gồm đau đầu, buồn nôn, mệt mỏi, đau vùng chậu và / hoặc khó chịu, đau vú và hội chứng quá kích buồng trứng (OHSS). Hội chứng này xảy ra khi buồng trứng có phản ứng cao với điều trị, dẫn đến sưng bụng và đau, buồn nôn và tiêu chảy [L2270]. Nhiều hơn một lần tiêm Elonva trong một chu kỳ điều trị hoặc dùng Elonva với liều cao quá mức và / hoặc (rec) có thể làm tăng nguy cơ mắc hội chứng quá kích buồng trứng [L2270], có thể gây sưng buồng trứng hoặc đau, đầy bụng, buồn nôn và tăng cân tới 3kg [L2275]. Trong trường hợp nghiêm trọng, hội chứng quá kích buồng trứng có thể gây tăng cân nhanh, từ 15 đến 20 kg trong 5-10 ngày. Đau bụng dữ dội, buồn nôn dữ dội, dai dẳng và nôn mửa, đi tiểu giảm và đầy bụng, cũng như các triệu chứng tổng quát khác, có thể xảy ra [L2275]. Khoảng 1 - 2% phụ nữ trải qua kích thích buồng trứng phát triển một dạng nghiêm trọng của hội chứng quá kích buồng trứng (OHSS). OHSS nặng có thể đe dọa tính mạng. Các biến chứng có thể bao gồm: cổ trướng, phù phổi, rối loạn điện giải (natri, kali, những người khác), huyết khối trong các mạch lớn, thường ở chi dưới, suy thận, xoắn buồng trứng, vỡ u nang buồng trứng. Một số trong những điều kiện này có thể dẫn đến xuất huyết, suy hô hấp, sảy thai tự nhiên hoặc chấm dứt thai kỳ do biến chứng, dẫn đến tử vong [L2270].