Turoctocog alfa

Turoctocog alfa là một yếu tố tái tổ hợp VIII (rFVIII) với miền B bị cắt ngắn được tạo ra từ chuỗi mã hóa cho 10 axit amin từ đầu N và 11 axit amin từ đầu C của miền B xuất hiện tự nhiên. Turoctocog alfa được sản xuất trong các tế bào buồng trứng (CHO) của Trung Quốc mà không cần thêm bất kỳ vật liệu có nguồn gốc từ người hoặc động vật. Trong quá trình bài tiết, một số phân tử rFVIII bị phân cắt ở đầu C của chuỗi nặng (HC) ở axit amin 720 và đầu nối C kháng thể đơn dòng đến vị trí này được sử dụng trong quá trình tinh chế cho phép phân lập rFVIII nguyên vẹn. A31504] Nó được phát triển bởi Novo Nordisk và được FDA phê duyệt vào ngày 16 tháng 10 năm 2013. [L1104]

Turoctocog alfa được chỉ định để điều trị và điều trị dự phòng chảy máu ở bệnh nhân mắc bệnh Hemophilia A. [L1105] Việc điều trị bằng turoctocog alfa có liên quan đến việc sử dụng nó để kiểm soát chảy máu hoặc điều trị phẫu thuật. được tạo ra bởi thâm hụt bẩm sinh của yếu tố đông máu VIII. Bệnh này được biểu hiện là chảy máu tự phát quá mức hoặc do chấn thương. Yếu tố đông máu VIII là yếu tố khởi đầu mạnh mẽ của thrombin, sau này được yêu cầu để tạo ra fibrin để hình thành một nút tiểu cầu và gen của nó được biểu hiện trong nhiễm sắc thể X. [A31505]

Sau khi dùng turoctocog alfa, nó đã được báo cáo là một sự cải thiện đáng kể trong cầm máu. Hiệu quả này được ghi nhận bằng cách cải thiện thời gian đông máu toàn phần. [A31506] Trong các thử nghiệm lâm sàng, không có báo cáo về sự phát triển của các chất ức chế yếu tố VIII và thậm chí 90% chảy máu mắt được giải quyết với 1 hoặc 2 lần tiêm truyền turoctocog alfa. Không có báo cáo về thất bại điều trị. [L1107] Các nghiên cứu in vitro đã xác nhận khả năng của turoctocog alfa để cải thiện sự hình thành cục máu đông và sự ổn định cục máu đông. Tất cả các nghiên cứu này chứng minh rằng turoctocog alfa có đầy đủ chức năng và hoạt động của nó tương tự như hoạt động của các sản phẩm yếu tố VIII tái tổ hợp khác. [L1108]

Miền B được biết là thực hiện chức năng hạn chế biểu hiện của yếu tố đông máu nội sinh VIII nhưng nó không có mối quan hệ trực tiếp với chức năng của yếu tố này. Trong điều kiện bình thường trong quá trình cầm máu, yếu tố đông máu VIII sẽ được kích hoạt bởi các phân cắt thrombin cụ thể tạo ra các đoạn A1, A2 và A3-C1-C2 của yếu tố kích hoạt VIII (Yếu tố VIIIa) sẽ tạo thành phức hợp với yếu tố IXa và kích hoạt yếu tố X dẫn đến phích cắm cầm máu ổn định. [A31504] Turoctocog chứa tất cả các miền liên quan đến chức năng với biểu hiện protein còn nguyên vẹn dễ dàng hơn trong các tế bào động vật có vú bằng cách cắt bỏ miền B. [A31507] Cấu trúc tái tổ hợp này cho phép nó thay thế yếu tố VIII bị thiếu và VIII. phục hồi cầm máu. [L1105]

Turoctocog alfa dự kiến sẽ được phân tách bằng cách phân giải protein thành các aminoaxit riêng lẻ nhỏ tạo thành chúng sau khi endocytosis tế bào qua trung gian thụ thể. [L1108]

Trong các nghiên cứu an toàn tiền lâm sàng, có sự thay đổi về huyết áp tâm thu được báo cáo sau 2 tuần dùng nhiều liều. [L1107] Sự hình thành huyết khối, ảnh hưởng đến tim mạch, thần kinh hoặc hô hấp không phải là vấn đề an toàn. [L1108]