Thymalfasin

Thymalfasin là phiên bản tổng hợp hóa học của thymosin alpha 1 giống hệt với thymosin alpha của người 1. Thymosin alpha 1 là một polypeptide acetyl hóa. Thymosin alpha 1 hiện đã được phê duyệt ở 35 quốc gia đang phát triển để điều trị Viêm gan B và C. Nó cũng được sử dụng để tăng cường đáp ứng miễn dịch trong điều trị các bệnh khác.

Được chỉ định là chất bổ trợ cho vắc-xin cúm ở bệnh nhân cao tuổi và là chất bổ trợ cho cả vắc-xin cúm và viêm gan B ở bệnh nhân chạy thận nhân tạo mãn tính, những người không đạt được hiệu giá kháng thể đầy đủ từ tiêm chủng trước đó.

Thymalfasin là một polypeptide 28 axit amin được sản xuất tổng hợp nhưng ban đầu được phân lập từ thymosin phần 5, một chiết xuất tuyến ức của bò có chứa một số peptide hoạt động miễn dịch. Các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng Thymalfasin có thể ảnh hưởng đến quá trình sản xuất và trưởng thành của tế bào T, kích thích sản xuất các cytokine Th1 như interferon-gamma và interleukin-2, và kích hoạt độc tế bào tự nhiên qua trung gian tế bào.

Cơ chế hoạt động của thymalfasin không hoàn toàn được hiểu nhưng được cho là có liên quan đến các hoạt động điều hòa miễn dịch của nó, tập trung chủ yếu xung quanh việc tăng cường chức năng tế bào T. Trong các thử nghiệm in vitro khác nhau, thymosin alpha 1 đã được chứng minh là thúc đẩy sự biệt hóa và trưởng thành của tế bào T; ví dụ, các tế bào CD4 +, CD8 + và CD3 + đều đã được hiển thị để tăng lên. Thymosin alpha 1 cũng đã được chứng minh là làm tăng sản xuất IFN-g, IL-2, IL-3 và biểu hiện thụ thể IL-2 sau khi kích hoạt bởi mitogen hoặc kháng nguyên, tăng hoạt động tế bào NK, tăng sản xuất yếu tố ức chế di chuyển (MIF ) và tăng phản ứng kháng thể với các kháng nguyên phụ thuộc tế bào T. Thymosin alpha 1 cũng đã được chứng minh là đối kháng apoptosis gây ra apoptosis của thymocytes in vitro. Sử dụng thymosin alpha 1 in vivo cho động vật bị ức chế miễn dịch bằng hóa trị, gánh nặng khối u hoặc chiếu xạ cho thấy thymosin alpha 1 bảo vệ chống lại tổn thương tế bào đối với tủy xương, tiến triển khối u và nhiễm trùng cơ hội, do đó làm tăng thời gian sống sót và số người sống sót. Nhiều tác dụng in vitro và in vivo của thymosin alpha 1 đã được hiểu là ảnh hưởng đến sự biệt hóa của tế bào gốc đa năng với thymocytes hoặc kích hoạt thymocytes thành tế bào T được kích hoạt. Thymalfasin cũng đã được chứng minh trong ống nghiệm để điều chỉnh tăng biểu hiện của thu phí như thụ thể (TLR) bao gồm TLR2 và TLR9 trong tế bào đuôi chuột và người, cũng như kích hoạt các con đường NF-kB và JNK / P38 / AP1. Việc kích hoạt các tế bào đuôi gai của Thymalfasin cung cấp một con đường khả dĩ khác để giải thích các tác dụng điều hòa miễn dịch và kháng virus của thymalfasin.

Không có trường hợp báo cáo về sự quá liều có chủ ý hoặc vô tình ở người. Các nghiên cứu độc tính trên động vật cho thấy không có phản ứng bất lợi nào ở liều duy nhất lên tới 20 mg / kg và với liều lặp lại lên đến 6 mg / kg / ngày trong 13 tuần, đây là liều cao nhất được nghiên cứu. Liều đơn cao nhất được thử nghiệm trên động vật đại diện cho 800 lần liều lâm sàng.