Tegafur-uracil

Tegafur-uracil là một hợp chất chống khối u có chứa tegafur (1- (2-tetrahydrofuryl) -5-fluorouracil) và uracil theo tỷ lệ mol 1: 4. Nó được phát triển như một liệu pháp chống ung thư của Taiho Pharmaceutical Co Ltd. [A32073] Nó được chấp thuận ở các quốc gia khác nhau nhưng nó chưa được FDA, Bộ Y tế Canada hoặc EMA chấp thuận.

Tegafur-uracil được chỉ định điều trị ung thư đại trực tràng di căn đầu tiên bằng cách sử dụng đồng thời canxi folate. [L934] Ung thư đại trực tràng là bệnh ung thư được chẩn đoán nhiều thứ ba và 30% trường hợp có thể biểu hiện trạng thái di căn. [A32077]

Việc sử dụng kết hợp tegafur và uracil cho phép tăng khả dụng sinh học đường uống, cải thiện hành vi dược động học của 5-fluoruracil được giao và tăng thời gian bán hủy của tegafur. Tác dụng của thuốc kết hợp này có thể làm giảm việc sử dụng bằng cách giảm tần suất dùng thuốc có xu hướng gây khó chịu cho bệnh nhân. [A1821] Tác dụng của các chất chuyển hóa của tegafur dẫn đến giảm tổng hợp thymidine, tổng hợp DNA, làm rối loạn chức năng tế bào khối u. [L1557]

Thế hệ của combo này được hình thành dưới sự kích hoạt được báo cáo bằng cách chuyển đổi tegafur thành 5-fluorouracil. Những phát hiện này đã được triệu tập với các kết quả cho thấy rằng sự thoái biến của 5-fluorouracil có thể bị suy giảm khi bổ sung uracil. [A32073] Uracil ức chế cạnh tranh hoạt động dị hóa của dihydropyrimidine dehydrogenase. Hoạt động kết hợp này cho phép tăng đáng kể nồng độ 5-fluorouracil trong máu và mô bằng cách ức chế chuyển hóa qua gan lần đầu. [A32074, L1557] Các chất chuyển hóa hoạt động của tegafur ức chế enzyme thymidylate synthase (5-fluoro-deoxyuridine-monoxyase). thành RNA (5-fluorouridine-triphosphate). [L1557]

Tegafur được hoạt hóa sinh học thành 5-fluorouracil nhờ các enzyme cytochrom P450 của microsome gan, chủ yếu là CYP 2A6. Hoạt tính sinh học này được đánh dấu bằng sự hiện diện của quá trình oxy hóa C-5 'và thủy phân C-2'. [L934] 5-fluorouracil sau đó được chuyển hóa thành chất chuyển hóa hoạt động 5-fluorodeoxyuridine-monophosphate và 5-fluorouridine-triphosphate. Hơn 80% liều dùng được loại bỏ do sự chuyển hóa của dihydropyridine dehydrogenase. [A1821] Một số sản phẩm trao đổi chất khác bao gồm 3'-hydroxy tegafur, 4'-hydroxy tegafur và dihydro tegafur mà tất cả chúng đều ít hơn đáng kể fluorouracil. [T122]

Tegafur liều cao được báo cáo là có độc tính đối với hệ thần kinh trung ương. Việc sử dụng tegafur bằng miệng đã được báo cáo là có độc tính nhưng việc sử dụng sản phẩm kết hợp tegafur / uracil đã cho thấy mức độ 5-fluorouracil cao hơn mà không có tác dụng độc hại hoặc tegafur đường uống. [L1565]