Ruxolitinib

Ruxolitinib là một chất ức chế kinase liên quan đến janus được chỉ định để điều trị ung thư tủy xương, đặc biệt là bệnh tủy xương có nguy cơ cao hoặc trung bình. FDA chấp thuận vào ngày 16 tháng 11 năm 2011.

Điều trị myelofibrosis trung bình hoặc nguy cơ cao, bao gồm myelofibrosis nguyên phát, sau bệnh đa hồng cầu (sau PV) và myelofibrosis sau thiết yếu (sau ET). [Lexicomp] Myeolofibrosis là sự tăng sinh của các tế bào gốc tủy xương bất thường gây ra xơ hóa (sự hình thành quá mức của mô liên kết).

Nồng độ ức chế tối đa trung bình (IC50) trung bình của JAK 1 và JAK 2 lần lượt là 2,8 nmol / L và 3,3nmol / L. Sau khi dùng ruxolitinib, có thể thấy giảm mức STAT phosphoryl hóa (dấu hiệu cho hoạt động JAK) theo cách phụ thuộc vào liều. Kháng thuốc dược lý đã không được quan sát.

Ruxolitinib là một chất ức chế kinase được chọn lọc cho Janus Associated Kinase (JAK) 1 và 2. Những kinase này chịu trách nhiệm trung gian của cytokine và yếu tố tăng trưởng báo hiệu từ đó ảnh hưởng đến chức năng miễn dịch và tạo máu. Quá trình báo hiệu bao gồm các bộ chuyển đổi tín hiệu và bộ kích hoạt phiên mã (STAT) điều chỉnh biểu hiện gen. Bệnh nhân bị suy tủy có hoạt động JAK1 và JAK2 bất thường do đó ruxolitinib hoạt động để điều chỉnh điều này.

Ruxolitinib được chuyển hóa bởi CYP3A4. Kết quả là các chất chuyển hóa ít hoạt động mạnh hơn hình thành.

Giảm tiểu cầu là độc tính giới hạn liều.