Phenyltoloxamine

Phenyltoloxamine là một loại thuốc kháng histamine có tác dụng an thần và giảm đau. Nó là một thuốc chẹn thụ thể H1 và là thành viên của nhóm thuốc chống dị ứng ethanolamine. Nó có sẵn trong các sản phẩm kết hợp cũng có chứa thuốc giảm đau và chống ho khác như acetaminophen. Phenyltoloxamine citrate là dạng muối phổ biến hơn hoạt động như một thành phần hoạt chất trong các sản phẩm dược phẩm và thúc đẩy giảm sốt cỏ khô thông qua việc đảo ngược tác dụng của histamine. Phenyltoloxamine hoạt động như một thuốc giảm đau bổ trợ, làm tăng tác dụng giảm đau của acetaminophen. Nó cũng làm tăng tác dụng của các loại thuốc khác, chẳng hạn như các dẫn xuất codeine và codeine. Mặc dù khả năng của phenyltoloxamine trong việc tăng cường tác dụng của thuốc giảm đau có thể được giải thích một phần bởi bản chất hóa học của nó là thuốc kháng histamine thế hệ thứ nhất có khả năng vượt qua hàng rào máu não và gây ra tác dụng an thần tại các thụ thể histamine của CNS, nhiều loại dược động học đặc hiệu của thuốc. không có sẵn - có lẽ vì nhiều thuốc sớm (phenyltoloxamine đã tham gia vào nghiên cứu sớm nhất là vào những năm 1950) thuốc kháng histamine thế hệ đầu tiên không được nghiên cứu một cách tối ưu [A32705]. Tuy nhiên, phenyltoloxamine được sử dụng ở một mức độ khá hạn chế trong y học đương đại, chỉ có rất ít sản phẩm liên quan đến nó như một thành phần hoạt động.

Công dụng điều trị chính mà phenyltoloxamine hiện được chỉ định là một liệu pháp bổ trợ trong các sản phẩm kết hợp khác nhau có chứa thuốc giảm đau (có thể gây nghiện hoặc không gây nghiện), trong đó nó được cho là có tác dụng giảm đau, chống đau, v.v. tác dụng của thành phần giảm đau của sản phẩm. Về vấn đề này, một số sản phẩm kết hợp nói trên thường được chỉ định để giảm đau nhức tạm thời như đau đầu, đau cơ, đau lưng, đau viêm khớp nhẹ, cảm lạnh thông thường, đau răng, chuột rút kinh nguyệt, vv [L2499]; hoặc có lẽ để điều trị ho hay kiệt sức, liên quan đến cảm lạnh hoặc với tình trạng dị ứng đường hô hấp trên không đáp ứng với thuốc chống nôn không gây nghiện [L2495].

Là một thành viên của thuốc kháng histamine H1 thế hệ đầu tiên, người ta đã biết rằng phenyltoloxamine - giống như hầu hết các thuốc kháng histamine thế hệ thứ nhất - có xu hướng vượt qua hàng rào máu não và tác động lên thụ thể histamine H1 ở đó để can thiệp vào quá trình dẫn truyền thần kinh [A32705]. Các kết quả phổ biến nhất của loại can thiệp dẫn truyền thần kinh CNS kháng histamine thế hệ thứ nhất này là các tác dụng phụ như buồn ngủ, an thần, buồn ngủ và mệt mỏi [A32705]. Với những tác dụng này, trong những trường hợp cụ thể như bệnh nhân bị đau hoặc ho có thể làm bận tâm tất cả năng lượng thức giấc và sự chú ý của họ, có lẽ các đặc tính an thần và an thần của phenyltoloxamine có thể là yếu tố góp phần vào sự điều chỉnh rõ ràng của nó thuốc giảm đau [A32708, A32709] và hành động chống ho gà [L2495, A32707].

Là thuốc kháng histamine thế hệ thứ nhất, phenyltoloxamine can thiệp vào hoạt động chủ vận của histamine ở thụ thể H1 và được sử dụng để làm giảm các quá trình viêm như một phương tiện để điều trị các tình trạng như viêm mũi dị ứng, viêm kết mạc dị ứng và nổi mề đay [L2508]. Giảm hoạt động của yếu tố phiên mã phản ứng miễn dịch NF-kB (yếu tố hạt nhân kappa-chuỗi ánh sáng của tế bào B đã hoạt hóa) thông qua các con đường truyền tín hiệu phospholipase C và phosphatidylinositol (PIP2) cũng giúp giảm biểu hiện kháng nguyên và biểu hiện pro các cytokine gây viêm, các phân tử bám dính tế bào và các yếu tố hóa học [L2508]. Hơn nữa, việc giảm nồng độ ion canxi dẫn đến tăng sự ổn định của tế bào mast làm giảm giải phóng histamine hơn nữa [L2508]. Ngoài ra, các thuốc kháng histamine thế hệ đầu tiên như phenyltoloxamine dễ dàng vượt qua hàng rào máu não và gây ra tác dụng an thần và hệ thần kinh trung ương bất lợi khác, như hồi hộp và mất ngủ [L2508]. Khi so sánh, thuốc kháng histamine thế hệ thứ hai được lựa chọn nhiều hơn cho các thụ thể H1 trong hệ thần kinh ngoại biên và không vượt qua hàng rào máu não, dẫn đến tác dụng phụ của thuốc ít hơn [L2508]. Hơn nữa, mặc dù một số nghiên cứu đề xuất rằng phenyltoloxamine có thể có một số đặc tính gây tê cục bộ và chống co thắt nội tại [A32713], các cơ chế tác dụng cụ thể đối với các tác dụng này chưa được chính thức hóa. Ngoài ra, mặc dù sự kết hợp giữa khả năng của phenyltoloxamine để vượt qua hàng rào máu não và gây ra các tác dụng an thần khác nhau có thể giải thích ở một mức độ nào đó nó có thể làm tăng tác dụng giảm đau [A32708, A32709], cũng có những nghiên cứu quan sát thấy không có tác dụng tăng cường kết hợp với phenyltoloxamine sử dụng [A32712].

Dữ liệu có thể truy cập dễ dàng liên quan đến chuyển hóa phenyltoloxamine là không có sẵn. Trên thực tế, nhiều thuốc kháng histamine thế hệ thứ nhất chưa bao giờ có dược động học (nghĩa là hấp thu, phân phối, chuyển hóa và loại bỏ) được nghiên cứu một cách tối ưu [A32705].

Độc tính sau khi dùng quá liều có thể liên quan đến các hiệu ứng CNS như buồn ngủ cực độ, thờ ơ, nhầm lẫn, mê sảng và hôn mê ở người lớn; kích thích nghịch lý, khó chịu, hiếu động thái quá, mất ngủ, ảo giác, co giật và suy hô hấp hoặc bắt giữ ở trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ, tác dụng phụ của CNS chiếm ưu thế so với tác dụng phụ của tim; tử vong có thể xảy ra trong vòng vài giờ sau khi uống thuốc ở bệnh nhân không được điều trị; tiêu cơ vân cũng đã được báo cáo [A32705].