Micafungin

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Micafungin

Loại thuốc

Thuốc kháng nấm.

Dạng thuốc và hàm lượng

Bột pha dung dịch tiêm truyền: 50mg, 100mg.

Thuốc Micafungin được chỉ định:

Người lớn, thanh thiếu niên ≥ 16 tuổi và người cao tuổi

• Điều trị nấm Candida xâm lấn.
• Điều trị nhiễm nấm Candida thực quản ở những bệnh nhân thích hợp với liệu pháp tiêm tĩnh mạch.
• Dự phòng nhiễm nấm Candida ở bệnh nhân đang ghép tế bào gốc tạo máu dị sinh hoặc bệnh nhân dự kiến ​​bị giảm bạch cầu trung tính (số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối < 500 tế bào/µl) trong 10 ngày trở lên.

Trẻ em (kể cả trẻ sơ sinh) và thanh thiếu niên < 16 tuổi

• Điều trị nấm Candida xâm lấn.
• Dự phòng nhiễm nấm Candida ở bệnh nhân đang ghép tế bào gốc tạo máu dị sinh hoặc bệnh nhân dự kiến ​​bị giảm bạch cầu trung tính (số lượng bạch cầu trung tính tuyệt đối < 500 tế bào/µl) trong 10 ngày trở lên.
• Quyết định sử dụng micafungin nên tính đến nguy cơ tiềm ẩn đối với sự phát triển của khối u gan. Do đó, chỉ nên sử dụng micafungin nếu các thuốc chống nấm khác không phù hợp.
• Cần xem xét hướng dẫn chính thức/quốc gia về việc sử dụng thuốc chống nấm thích hợp.

Cơ chế tác động

Micafungin ức chế không cạnh tranh tổng hợp 1,3-β-D-glucan, một thành phần thiết yếu của thành tế bào nấm. 1,3-β-D-glucan không có trong tế bào động vật có vú.

Micafungin thể hiện hoạt tính diệt nấm đối với hầu hết các loài Candida và ức chế nổi bật các sợi nấm phát triển tích cực của các loài Aspergillus.

Hấp thu

Dược động học là tuyến tính trong phạm vi liều hàng ngày từ 12,5mg đến 200mg và 3mg/kg đến 8mg/kg. Không có bằng chứng về sự tích lũy toàn thân khi dùng lặp lại và trạng thái ổn định thường đạt được trong vòng 4 đến 5 ngày.

Phân bố

Sau khi tiêm tĩnh mạch nồng độ của thuốc micafungin cho thấy sự suy giảm theo cấp số nhân. Thuốc được phân bố nhanh chóng vào các mô.

Trong tuần hoàn toàn thân, micafungin liên kết nhiều với protein huyết tương (> 99%), chủ yếu với albumin. Thể tích phân phối ở trạng thái ổn định (Vss) là khoảng 18 - 19l.

Chuyển hóa

Micafungin đã được chứng minh là có thể chuyển hóa thành một số hợp chất, trong số này M-1 (dạng catechol), M-2 (dạng metoxy của M-1) và M-5 (hydroxyl hóa ở chuỗi bên) của micafungin đã được phát hiện trong tuần hoàn toàn thân.

Thải trừ

Thời gian bán thải trung bình khoảng 10 - 17 giờ và duy trì ổn định khi dùng liều lên đến 8mg/kg và sau khi dùng một lần và lặp lại. Độ thanh thải toàn phần là 0,15 - 0,3ml/phút/kg ở người khỏe mạnh và bệnh nhân người lớn và không phụ thuộc vào liều sau khi dùng một lần và lặp lại.

Tương tác với các thuốc khác

Micafungin có khả năng tương tác thấp với các thuốc được chuyển hóa qua con đường trung gian CYP3A.

Nghiên cứu tương tác thuốc ở người khỏe mạnh được thực hiện để đánh giá khả năng tương tác giữa thuốc micafungin và mycophenolate mofetil, ciclosporin, tacrolimus, prednisolone, sirolimus, nifedipine, fluconazole, ritonavir, rifampicin, itraconazole, voriconazole và amphotericin B dược động học thay đổi của micafungin đã được quan sát thấy. Không cần điều chỉnh liều micafungin khi các loại thuốc này được sử dụng đồng thời. Tiếp xúc (AUC) của itraconazole, sirolimus và nifedipine tăng nhẹ khi có mặt micafungin (tương ứng 22%, 21% và 18%).

Sử dụng đồng thời micafungin và amphotericin B deoxycholate có liên quan đến việc tăng 30% phơi nhiễm với amphotericin B desoxycholate. Chỉ nên sử dụng phối hợp này khi lợi ích vượt trội hơn nguy cơ rõ ràng, với sự theo dõi chặt chẽ độc tính của amphotericin B desoxycholate.

Bệnh nhân dùng sirolimus, nifedipine hoặc itraconazole kết hợp với micafungin nên được theo dõi về độc tính của sirolimus, nifedipine hoặc itraconazole và nên giảm liều sirolimus, nifedipine hoặc itraconazole nếu cần.

Quá mẫn với hoạt chất, với echinocandin khác hoặc với bất kỳ tá dược nào của thuốc.

Người lớn

Bệnh nấm Candida huyết và các bệnh nhiễm nấm Candida xâm lấn khác

Liều IV 100 mg x 1 lần/ngày.

Bệnh nấm Candida thực quản

Liều IV 150 mg x 1 lần/ngày.

Người lớn nhiễm HIV

Liều 150 mg x 1 lần/ngày.

Bệnh nấm Candida hầu họng

Liều IV 100mg x 1 lần/ngày trong 7 - 14 ngày.

Nhiễm nấm Candida auris

Liều IV: 100mg x 1 lần/ngày.

Phòng ngừa nhiễm nấm Candida ở người nhận cấy ghép tế bào gốc tạo máu

Liều IV: 50mg x 1 lần/ngày.

Nhiễm nấm Aspergillosis

Liều IV: 100 – 150mg x 1 lần/ngày.

Trẻ em

Bệnh nấm Candida huyết và các bệnh nhiễm nấm Candida xâm lấn khác

Trẻ em ≥ 4 tháng tuổi: Liều IV 2mg/kg (tối đa 100mg) x 1 lần/ngày.

Trẻ sơ sinh nhiễm HIV có cân nặng < 15 kg: Liều IV 5 - 7mg/kg/ngày.

Trẻ em nhiễm HIV từ 2 - 8 tuổi nặng ≤ 40 kg: Liều IV 3 - 4mg/kg/ngày.

Trẻ em nhiễm HIV từ 9 - 17 tuổi: Liều IV 2 - 3mg/kg/ngày ở những người nặng ≤ 40kg và 100mg mỗi ngày ở những người nặng > 40kg.

Bệnh nấm Candida thực quản

Trẻ em ≥ 4 tháng tuổi: Liều IV 3mg/kg x 1 lần/ngày ở trẻ nặng ≤ 30kg và 2,5mg/kg (tối đa 150mg) ngày 1 lần ở trẻ nặng > 30kg.

Trẻ sơ sinh nhiễm HIV có cân nặng < 15kg: Liều IV 5 - 7mg/kg/ngày.

Trẻ em nhiễm HIV từ 2 - 8 tuổi nặng ≤ 40kg: Liều IV 3 - 4mg/kg/ngày.

Trẻ em nhiễm HIV từ 9 - 17 tuổi: Liều IV 2 - 3mg/kg/ngày ở những người nặng ≤ 40kg và 100mg/ngày ở những người nặng > 40kg.

Thanh thiếu niên nhiễm HIV: 150mg x 1 lần/ngày.

Phòng ngừa nhiễm nấm Candida ở người nhận cấy ghép tế bào gốc tạo máu

Bệnh nhi ≥ 4 tháng tuổi: Liều IV 1mg/kg (tối đa 50mg) x 1 lần/ngày.

Đối tượng khác

Suy gan

Suy gan nhẹ, trung bình hoặc nặng (điểm Child-Pugh 7 - 12): Không cần điều chỉnh liều lượng.

Suy thận

Suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng: không cần điều chỉnh liều lượng.

Người lớn tuổi (≥ 65 tuổi)

Không cần điều chỉnh liều.

Thường gặp

Giảm bạch cầu, giảm bạch cầu, thiếu máu, hạ kali máu, hạ kali máu, hạ canxi máu, đau đầu, viêm tĩnh mạch, buồn nôn, nôn, tiêu chảy, đau bụng, phosphatase kiềm trong máu tăng, aspartate aminotransferase tăng, alanin aminotransferase tăng, bilirubin máu tăng (kể cả tăng bilirubin huyết), xét nghiệm chức năng gan bất thường, phát ban.

Ít gặp

Giảm tiểu cầu, giảm tiểu cầu, tăng bạch cầu ái toan, giảm albumin máu, phản ứng phản vệ/phản vệ, quá mẫn, tăng tiết mồ hôi, hạ natri máu, tăng kali máu, giảm phospho máu, biếng ăn, mất ngủ, lo lắng, bối rối, buồn ngủ, run, chóng mặt, rối loạn nhịp tim, nhịp tim nhanh, đánh trống ngực, nhịp tim chậm, hạ huyết áp, tăng huyết áp, đỏ bừng, chứng khó thở, khó tiêu, táo bón, suy gan, gamma-glutamyltransferase tăng, vàng da, ứ mật, gan to, viêm gan, mày đay, ngứa, ban đỏ, creatinin máu tăng, urê máu tăng, suy thận nặng thêm, huyết khối tại chỗ tiêm, viêm chỗ tiêm truyền, đau chỗ tiêm, phù ngoại vi, lactate dehydrogenase trong máu tăng.

Hiếm gặp

Thiếu máu tán huyết, tán huyết.

Không biết

Đông máu rải rác nội mạch, sốc phản vệ.

Lưu ý chung

Tác dụng trên gan

Chức năng gan nên được theo dõi cẩn thận trong khi điều trị bằng thuốc micafungin. Điều trị bằng micafungin nên được tiến hành trên cơ sở nguy cơ/lợi ích cẩn thận, đặc biệt ở những bệnh nhân bị suy giảm chức năng gan nghiêm trọng hoặc các bệnh gan mãn tính được biết là đại diện cho các tình trạng tiền ung thư, chẳng hạn như xơ hóa gan tiến triển, xơ gan, viêm gan virus.

Điều trị bằng micafungin có liên quan đến suy giảm đáng kể chức năng gan (tăng ALT, AST hoặc bilirubin toàn phần > 3 lần ULN) ở cả người tình nguyện và bệnh nhân khỏe mạnh. Ở một số bệnh nhân, rối loạn chức năng gan nghiêm trọng hơn, viêm gan hoặc suy gan bao gồm cả các trường hợp tử vong đã được báo cáo. Bệnh nhi < 1 tuổi có thể dễ bị tổn thương gan hơn.

Phản ứng phản vệ

Trong khi dùng micafungin, có thể xảy ra phản ứng phản vệ, bao gồm cả sốc. Nếu những phản ứng này xảy ra, nên ngừng truyền micafungin và tiến hành điều trị thích hợp.

Phản ứng da

Phản ứng da tróc vảy, chẳng hạn như hội chứng Stevens-Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc đã được báo cáo. Nếu bệnh nhân phát ban, họ phải được theo dõi chặt chẽ và ngừng sử dụng micafungin nếu tổn thương tiến triển.

Tan máu

Các trường hợp hiếm gặp về tan máu, bao gồm tan máu nội mạch cấp tính hoặc thiếu máu tan máu, đã được báo cáo ở những bệnh nhân được điều trị bằng micafungin. Những bệnh nhân có bằng chứng lâm sàng hoặc xét nghiệm về chứng tan máu trong khi điều trị bằng micafungin nên được theo dõi chặt chẽ để biết bằng chứng về sự xấu đi của các tình trạng này và đánh giá nguy cơ/lợi ích của việc tiếp tục điều trị bằng micafungin.

Tác dụng thận

Micafungin có thể gây ra các vấn đề về thận, suy thận và kiểm tra chức năng thận bất thường. Bệnh nhân cần được theo dõi chặt chẽ về sự xấu đi của chức năng thận.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Không có dữ liệu về việc sử dụng micafungin ở phụ nữ mang thai. Trong các nghiên cứu trên động vật, micafungin đã vượt qua hàng rào nhau thai và độc tính sinh sản đã được thấy. Những nguy cơ tiềm ẩn cho con người là không xác định.

Micafungin không nên được sử dụng trong thời kỳ mang thai trừ khi thật cần thiết.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Người ta không biết liệu micafungin có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Các nghiên cứu trên động vật cho thấy sự bài tiết của micafungin trong sữa mẹ. Quyết định tiếp tục/ngừng cho con bú hoặc tiếp tục/ngừng điều trị với micafungin cần được đưa ra có tính đến lợi ích của việc cho con bú và lợi ích của liệu pháp micafungin đối với người mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Micafungin không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe hoặc sử dụng máy móc. Tuy nhiên, bệnh nhân nên được thông báo rằng chóng mặt đã được báo cáo trong khi điều trị bằng micafungin.

Quá liều và xử trí

Quá liều thuốc Micafungin và độc tính

Liều lặp lại hàng ngày lên đến 8mg/kg (tổng liều tối đa 896mg) ở bệnh nhân người lớn đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng mà không có độc tính giới hạn liều được báo cáo. Trong một trường hợp tự phát, người ta báo cáo rằng liều lượng 16mg/kg/ngày đã được sử dụng ở một bệnh nhân sơ sinh. Không có phản ứng bất lợi nào liên quan đến liều cao này được ghi nhận.

Cách xử lý khi quá liều thuốc Micafungin

Không có kinh nghiệm về việc dùng quá liều micafungin. Trong trường hợp quá liều, nên thực hiện các biện pháp hỗ trợ chung và điều trị triệu chứng. Micafungin liên kết với protein cao và không thẩm tách được.

Quên liều và xử trí

Gọi cho bác sĩ của bạn để được hướng dẫn nếu bạn bỏ lỡ một liều thuốc micafungin.