Guselkumab

Guselkumab là một kháng thể đơn dòng immunoglobulin G1 lambda (IgG1λ) ngăn chặn chọn lọc interleukin-23. IL-23 là một cytokine gây viêm kích hoạt con đường tế bào T-helper CD4 + (Th17) để điều hòa dòng thác viêm gây ra sự hình thành mảng bám vẩy nến [A20357]. Trong các thử nghiệm lâm sàng, guselkumab đã chứng minh cải thiện độ thanh thải của da và cải thiện triệu chứng trong các biểu hiện da liễu của bệnh vẩy nến. Được phát triển bởi Janssen, hình thức tiêm thuốc dưới da của guselkumab đã được phê duyệt vào tháng 7 năm 2017 dưới tên thị trường là Tobfya để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị bệnh vẩy nến mảng bám từ trung bình đến nặng.

Được chỉ định để điều trị cho người lớn bị bệnh vẩy nến mảng bám từ trung bình đến nặng là những ứng cử viên cho liệu pháp hệ thống hoặc liệu pháp quang.

Guselkumab được chứng minh là làm giảm nồng độ IL-17A, IL-17F và IL-22 trong huyết thanh [Nhãn FDA].

Guselkumab nhắm vào tiểu đơn vị p19 alpha của IL-23. Trong khi IL-23 thúc đẩy các phản ứng viêm và miễn dịch bình thường, các tiểu đơn vị p19 và p40 của IL-23 được phát hiện quá mức trong tình trạng bệnh vẩy nến và các bệnh viêm da tự miễn khác [A20357, A20359]. Guselkumab liên kết có chọn lọc với tiểu đơn vị p19 của IL-23 trong các tế bào đuôi gai và tế bào keratinocytes và ngăn chặn sự tương tác của nó với thụ thể IL-23, điều này ngăn cản sự giải phóng các cytokine và chemokine gây viêm khác thông qua việc kích thích các tế bào miễn dịch như Th17 Nhãn]. Do đó, guselkumab ngăn chặn tín hiệu tăng cao bất thường của các dòng viêm gây ra các bất thường biểu bì bao gồm tăng sinh tế bào keratinocyte và hình thành mảng bám vẩy nến [A20353].

Giống như các kháng thể đơn dòng IgG khác ở người, guselkumab dự kiến sẽ bị phân giải thành các peptide và axit amin nhỏ thông qua con đường dị hóa [Nhãn FDA].

Các nghiên cứu trên động vật để đánh giá tác dụng của guselkumab đối với quá trình gây ung thư, gây đột biến và suy giảm khả năng sinh sản đã không được thực hiện. Khi tiêm dưới da vào chuột lang, liều guselkumab lên tới 100mg / kg hai lần một tuần chứng tỏ không có tác dụng đối với các thông số sinh sản [Nhãn FDA].