Defibrotide

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Defibrotide

Loại thuốc

Hỗn hợp các oligonucleotide mạch đơn.

Dạng thuốc và hàm lượng

Tiêm tĩnh mạch lọ 200mg/2,5mL (80mg/mL).

Được chỉ định để điều trị bệnh tắc tĩnh mạch gan nặng (VOD), còn được gọi là hội chứng tắc nghẽn hình sin (SOS), với rối loạn chức năng thận hoặc phổi sau khi cấy ghép tế bào gốc tạo máu (HSCT).

Defibrotide là một dẫn xuất axit deoxyribonucleic chiết xuất từ ​​các cơ quan của động vật có vú, được phát triển để điều trị một số chứng rối loạn mạch máu.

Nó dường như làm tăng quá trình phân hủy fibrin và có thể có tác dụng chống huyết khối, chống xơ vữa và chống thiếu máu cục bộ, có thể là do khả năng tăng có chọn lọc mức độ prostaglandin I2 và E2 và tăng chất hoạt hóa plasminogen mô và giảm chức năng của chất ức chế chất hoạt hóa plasminogen.

Defibrotide có sẵn dưới dạng chế phẩm tiêm bắp và tiêm tĩnh mạch, cũng như chế phẩm uống để sử dụng lâu dài.

Thuốc dường như ngăn ngừa sự hình thành cục máu đông và giúp làm tan cục máu đông bằng cách tăng mức độ prostaglandin I2, E2 và prostacyclin, làm thay đổi hoạt động của tiểu cầu, tăng chức năng hoạt hóa plasminogen mô và giảm hoạt động của chất ức chế hoạt hóa plasminogen mô.

Prostaglandin I2 làm giãn cơ trơn của mạch máu và ngăn không cho các tiểu cầu kết dính vào nhau.

Prostaglandin E2 ở nồng độ nhất định cũng ức chế kết tập tiểu cầu.

Hơn nữa, thuốc cung cấp thêm các hoạt động chống viêm và chống thiếu máu cục bộ có lợi như các loại sudies gần đây đã chỉ ra.

Vẫn chưa rõ ràng, nếu các tác dụng sau này có thể được sử dụng trên lâm sàng (ví dụ: Điều trị đột quỵ do thiếu máu cục bộ).

Hấp thu

Khả dụng sinh học là 58 - 70% sau khi uống, so với dạng tiêm (iv và im = 100%).

Thời gian đỉnh trong huyết tương: Khi kết thúc truyền IV.

Phân bố

Protein liên kết: 93%. Ví dụ: 8,1 - 9,1 L.

Chuyển hóa

Mặc dù con đường chính xác của sự phân hủy defibrotide trong huyết tương in vivo phần lớn vẫn chưa được biết, nhưng người ta cho rằng nuclease, nucleotidase, nucleosidase, deaminase và phosphorylase chuyển hóa polynucleotide dần dần thành oligonucleotide, nucleotide, nucleoside, và sau đó là đường 2'-deoxyribose tự do bazơ purine và pyrimidine.

Thải trừ

Thời gian bán hủy: <2 giờ. Tổng thanh thải: 3,4 - 5,1 L / giờ. Bài tiết: 5 - 15% nước tiểu.

Tương tác với các thuốc khác

Hãy cho bác sĩ biết nếu bạn đang dùng hoặc đã nhận thuốc chống đông máu (thuốc làm loãng máu) như apixaban (Eliquis), dabigatran (Pradaxa), dalteparin (Fragmin), edoxaban (Savaysa), enoxaparin (Lovenox), fondaparinux (Arixtra), heparin, rivaroxaban (Xarelto), và warfarin (Coumadin, Jantoven) hoặc nếu bạn sẽ dùng thuốc làm tan huyết khối các chất kích hoạt plasminogen mô như alteplase (Activase), reteplase (Retavase) hoặc tenecteplase (TNKase).

Bác sĩ có thể sẽ yêu cầu bạn không sử dụng thuốc tiêm defibrotide nếu bạn đang dùng hoặc sử dụng một hoặc nhiều loại thuốc này.

Dùng chung với thuốc chống đông máu toàn thân hoặc liệu pháp tiêu sợi huyết.

Quá mẫn với defibrotide hoặc bất kỳ tá dược nào của nó.

Người lớn

Bệnh tắc tĩnh mạch gan: 6,25 mg/kg IV mỗi 6 giờ truyền trong 2 giờ.

Quản lý tối thiểu 21 ngày; nếu sau 21 ngày các dấu hiệu và triệu chứng của VOD gan vẫn chưa hết, hãy tiếp tục defibrotide cho đến khi hết VOD hoặc tối đa là 60 ngày.

Đối tượng khác

Sốc phản vệ nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng: Ngừng thuốc vĩnh viễn; đừng tiếp tục điều trị.

Sự chảy máu: Dai dẳng, nghiêm trọng hoặc có thể đe dọa tính mạng. Giữ lại defibrotide. Điều trị nguyên nhân chảy máu và chăm sóc hỗ trợ theo chỉ định lâm sàng. Cân nhắc tiếp tục điều trị (với cùng liều lượng và thể tích dịch truyền) khi máu đã ngừng chảy và bệnh nhân ổn định về huyết động.

Chảy máu đáng kể tái phát: Ngừng vĩnh viễn; đừng tiếp tục điều trị.

Thường gặp

Huyết áp: Tụt huyết áp (37%).

Tiêu hóa: Tiêu chảy (24%).

Thần kinh: Nôn mửa, buồn nôn (16%).

Xuất huyết: Chảy máu cam (14%), xuất huyết phế nang phổi (7 - 9%), xuất huyết GI (3 - 9%), nhiễm trùng huyết (5 - 7%), nhiễm trùng (2 - 3%), xuất huyết nội sọ (2 - 3%), xuất huyết não (2%).

Phổi: Thâm nhiễm phổi (3 - 6%), xuất huyết phế nang phổi (7 - 9%), viêm phổi (3 - 5%).

Xét nghiệm: Tăng acid uric máu (2%).

Dị ứng: Phản ứng quá mẫn (< 2%).

Lưu ý chung

Defibrotide làm tăng hoạt tính của các enzym tiêu sợi huyết trong ống nghiệm và nó có thể làm tăng nguy cơ chảy máu ở bệnh nhân VOD; Theo dõi chảy máu.

Không bắt đầu dùng thuốc ở bệnh nhân đang chảy máu.

Nếu xảy ra chảy máu, ngừng thuốc và điều trị nguyên nhân cơ bản.

Không dùng chung với thuốc chống đông máu toàn thân hoặc thuốc tiêu sợi huyết (trừ trường hợp duy trì định kỳ hoặc mở lại đường tĩnh mạch trung tâm).

Các phản ứng quá mẫn được báo cáo và có thể bao gồm phát ban, mày đay và phù mạch.

Bạn không nên sử dụng defibrotide nếu bạn bị dị ứng với nó, hoặc nếu bạn bị chảy máu tích cực; bạn cũng dùng thuốc làm loãng máu như warfarin (Coumadin, Jantoven); hoặc là bạn sử dụng bất kỳ loại thuốc nào để điều trị hoặc làm tan cục máu đông như streptokinase hoặc urokinase. Để đảm bảo defibrotide an toàn cho bạn, hãy nói với bác sĩ nếu bạn có chảy máu hoặc rối loạn đông máu.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Không có sẵn dữ liệu về việc sử dụng ở phụ nữ mang thai. Vì vậy nên tư vấn cho phụ nữ mang thai về nguy cơ sẩy thai (dựa trên dữ liệu động vật).

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không xác định có được phân phối trong sữa mẹ hay không.

Do khả năng xảy ra các phản ứng có hại nghiêm trọng, bao gồm chảy máu ở trẻ sơ sinh bú sữa mẹ, khuyến cáo bệnh nhân rằng không nên cho con bú sữa mẹ trong khi điều trị

Cân nhắc lợi ích phát triển và sức khỏe của việc cho con bú cùng với nhu cầu lâm sàng của người mẹ đối với thuốc và bất kỳ tác dụng phụ tiềm ẩn nào đối với trẻ bú sữa mẹ do thuốc hoặc từ tình trạng cơ bản của bà mẹ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Chưa có báo cáo.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Nhận trợ giúp y tế khẩn cấp nếu bạn có các dấu hiệu của phản ứng dị ứng: phát ban, ngứa, phát ban trên da; khó thở; sưng mặt, môi, lưỡi hoặc cổ họng.

Cách xử lý khi quá liều

Điều trị hỗ trợ và nâng đỡ.