Cimicifuga racemosa
Mô tả
Cohosh đen (_Actaea racemosa_ hoặc _Cimicifuga racemosa_), một thành viên của gia đình buttercup, là một cây lâu năm có nguồn gốc từ Bắc Mỹ. Tên lịch sử của loại cây này bao gồm snakeroot, bugbane đen, rigsweed, macrotys và cỏ thấp khớp. Cohosh đen có một lịch sử sử dụng lâu dài. Người Mỹ bản địa đã sử dụng nó vì lợi ích của nó trong điều trị đau cơ xương khớp, sốt, ho, viêm phổi, chuyển dạ chậm chạp và kinh nguyệt không đều. Những người định cư châu Âu được cho là sử dụng cohosh đen như một loại thuốc bổ để hỗ trợ sức khỏe sinh sản nữ [L2303]. Liệu pháp thay thế hormone (HRT) là phương pháp điều trị tiêu chuẩn cho các triệu chứng sớm ở phụ nữ sau mãn kinh, tuy nhiên, làm tăng nguy cơ đột quỵ, bệnh tim, cũng như ung thư vú ở phụ nữ lớn tuổi. Các nghiên cứu khác nhau đã chỉ ra rằng số phụ nữ sau mãn kinh sử dụng liệu pháp thay thế hormone hiện đang ở mức thấp và tác dụng của liệu pháp thay thế hormone trong việc giảm các triệu chứng mãn kinh không tích cực như mong đợi. Vì những lý do này, đã có một xu hướng sử dụng các liệu pháp thay thế để làm giảm các triệu chứng mãn kinh [L2301]. Cohosh đen đã được liên kết với các mối quan tâm an toàn nghiêm trọng [A32542]. Kết quả từ các nghiên cứu cho thấy C. racemosa sở hữu một hoạt động trung tâm thay vì ảnh hưởng nội tiết tố [A32543]. Các hướng dẫn của Đại học Sản khoa và Phụ khoa Hoa Kỳ về việc sử dụng thực vật, như cohosh đen, để kiểm soát các triệu chứng mãn kinh, sử dụng đến sáu tháng, đặc biệt là trong điều trị các triệu chứng của giấc ngủ và rối loạn tâm trạng và nóng bừng [L2307 ].
Chỉ định
Điều trị các triệu chứng mãn kinh và rối loạn kinh nguyệt [L2307].
Dược lực học
Tác nhân này được dự định để làm giảm một số triệu chứng vận mạch của thời kỳ mãn kinh, bao gồm bốc hỏa và đổ mồ hôi đêm [L2301], [L2303], [L2304]. Một tổng quan của Cochrane năm 2012 đã phân tích 16 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên về hiệu quả của cohosh đen trong việc giảm các triệu chứng mãn kinh, bao gồm bốc hỏa, đổ mồ hôi ban đêm, khô âm đạo và nhiều triệu chứng được đo bằng thang đánh giá được xác nhận [L2301]. Hiện tại không đủ bằng chứng để hỗ trợ việc sử dụng cohosh đen cho các triệu chứng mãn kinh [L2301]. Các nghiên cứu khá không đồng nhất về thiết kế, thời gian, loại và lượng cohosh đen được sử dụng và những phát hiện chính [L2301]. Một tổng quan hệ thống năm 2016 và phân tích tổng hợp các thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đã phân tích bốn nghiên cứu về các liệu pháp thảo dược và thực vật bao gồm cohosh đen để điều trị các triệu chứng mãn kinh [A32555]. Nó đã được đề xuất rằng bổ sung phytoestrogen tổng hợp và cụ thể có liên quan đến việc giảm nhỏ tỷ lệ bốc hỏa và khô âm đạo, tuy nhiên, không giảm đáng kể mồ hôi ban đêm [A32555].
Động lực học
Mặc dù cơ chế mà cohosh đen làm giảm các triệu chứng mãn kinh vẫn chưa được biết, một số giả thuyết đã được đưa ra. Nó được cho là hoạt động thông qua các cơ chế / tác dụng sau [L2302]: 1) như một bộ điều biến thụ thể estrogen chọn lọc 2) thông qua các con đường serotonergic 3) như một chất chống oxy hóa 4) trên các con đường gây viêm Thành phần hoạt động chính của rễ cohosh đen được tin là là phần _terpene glycoside_, bao gồm _actein_ và _cimifugoside_ [L2302]. Triterpenes là một trong những nhóm sản phẩm tự nhiên thực vật phổ biến và đa dạng nhất [L2308]. Chúng được phân loại là các phân tử phức tạp nằm ngoài khả năng tổng hợp hóa học trong phòng thí nghiệm. Triterpen đơn giản là thành phần của sáp bề mặt và màng thực vật chuyên dụng và có thể có thể đóng vai trò là phân tử tín hiệu. Triterpen glycosylated phức tạp hơn (còn được gọi là saponin) cung cấp bảo vệ chống lại mầm bệnh và sâu bệnh [L2308]. Thân rễ (phần thân của cây) cũng chứa các chất có khả năng hoạt động sinh học khác, bao gồm các alcaloid, flavonoid và tannin. Hoạt động trị liệu của cohosh đen ban đầu được cho là kích hoạt các thụ thể estrogen; tuy nhiên, các nghiên cứu gần đây cho thấy rằng mặc dù một số thành phần của chiết xuất liên kết với ít nhất một phân nhóm thụ thể estrogen, liên kết thụ thể tạo ra rất ít (nếu có) hiệu ứng estrogen và có thể ngăn chặn một số tác dụng [L2302]. Một nghiên cứu ban đầu báo cáo rằng điều trị bằng cohosh đen dẫn đến giảm nồng độ hormone luteinizing (LH) phù hợp với tác dụng estrogen có ý định của nó. Mặc dù vậy, các nghiên cứu gần đây cho thấy không có tác dụng đối với mức độ LH, hormone kích thích nang trứng (FSH) hoặc prolactin. Cho đến ngày nay vẫn chưa rõ liệu cohosh đen phát huy tác dụng của nó thông qua các thụ thể estrogen hay thông qua một cơ chế khác [L2307]. Một nghiên cứu đã quan sát thấy rằng trong khi _triterpene_ nổi bật nhất trong cohosh đen, được gọi là _23-epi-26-deoxyactein_, ức chế sản xuất oxit nitric do cytokine gây ra trong các tế bào vi mô não, thì chiết xuất cohosh đen hoàn toàn đã chứng minh được con đường này [L2302]. Một loạt các hoạt động đã được báo cáo cho cohosh đen và các hợp chất của nó, tuy nhiên, sự hấp thụ và phân phối mô của các hợp chất này không được biết đến [L2302]. _Cimicifuga racemosa_ (cohosh đen) được sử dụng thường xuyên nhất để điều trị các triệu chứng xảy ra trong thời kỳ mãn kinh. Tuy nhiên, trong những năm gần đây, một số lo ngại về sự an toàn của nó đã được lên tiếng [A32542].
Độc tính
LD50 đường uống cho chuột là 17.000 đến 27.211 mg / kg [MSDS]. Các thử nghiệm lâm sàng sử dụng nhiều công thức cohosh đen để kiểm soát các triệu chứng mãn kinh đã cho thấy rằng việc sử dụng nó có liên quan đến tỷ lệ thấp của các tác dụng phụ. Các tác dụng phụ thường được báo cáo là khó chịu đường tiêu hóa và phát ban, cả hai đều được chứng minh là nhẹ và thoáng qua. Một số tác dụng phụ khác trong các thử nghiệm lâm sàng bao gồm đau vú hoặc mở rộng, nhiễm trùng, chảy máu âm đạo hoặc đốm, và khó chịu về cơ xương khớp. Tuy nhiên, tỷ lệ mắc các triệu chứng này là tương tự ở những phụ nữ dùng cohosh đen và những người dùng giả dược [L2303]. Các báo cáo đã được thực hiện trên toàn cầu với ít nhất 83 trường hợp tổn thương gan, bao gồm viêm gan, suy gan, men gan cao và nhiều chấn thương gan khác liên quan đến việc sử dụng cohosh đen. Tuy nhiên, không có bằng chứng về mối quan hệ nhân quả tồn tại. Có thể một tập hợp các trường hợp nhiễm độc gan được báo cáo là do tạp chất, chất pha trộn hoặc các loài _Acteae_ không chính xác trong các sản phẩm cohosh đen được sử dụng. Tuy nhiên, không có phân tích độc lập nào về các loại thuốc này đã được thực hiện để xác nhận sự tồn tại của những vấn đề này [L2303]. Hiệp hội các sản phẩm thảo dược Hoa Kỳ khuyến cáo rằng phụ nữ mang thai không nên ăn cohosh đen, ngoại trừ dưới sự giám sát của nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ vì các nghiên cứu chưa đánh giá kỹ lưỡng việc sử dụng nó trong thai kỳ. Dược điển Hoa Kỳ khuyên rằng những người bị rối loạn gan cũng nên tránh sử dụng cohosh đen. Ngoài ra, người dùng phát triển các triệu chứng của bệnh gan, chẳng hạn như đau bụng, nước tiểu sẫm màu hoặc vàng da, trong khi sử dụng chất bổ sung nên ngừng sử dụng và liên hệ với nhà cung cấp dịch vụ chăm sóc sức khỏe của họ [L2303]. Cũng như các loại thuốc khác được cho là có tác dụng estrogen tiềm tàng, đã có lo ngại về sự an toàn của cohosh đen ở phụ nữ có tiền sử cá nhân hoặc tiền sử gia đình mắc bệnh ung thư vú. Mặc dù nghiên cứu sâu hơn được bảo đảm, nhưng ít nhất một nghiên cứu nuôi cấy mô cho thấy không có sự kích thích các dòng tế bào ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen bằng chiết xuất cohosh đen [A32559]. Nghiên cứu này cho thấy chiết xuất cohosh đen khuếch đại tác dụng ức chế của tamoxifen (Nolvadex) trên các dòng tế bào ung thư vú. Vì câu hỏi này chưa được trả lời đầy đủ, các bác sĩ nên thảo luận vấn đề này với những bệnh nhân có nguy cơ mắc ung thư vú trong khi cân nhắc dùng cohosh đen [L2307]. Cohosh đen bị chống chỉ định trong thai kỳ do khả năng thúc đẩy co bóp tử cung. Sự an toàn của cohosh đen ở các bà mẹ cho con bú và mức độ truyền cohosh đen trong sữa mẹ đều chưa được biết đến [L2307].