Cholic Acid

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Cholic Acid

Loại thuốc

Dẫn chất acid mật.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang cứng 250 mg, 500 mg.

Rối loạn tổng hợp acid mật do khiếm khuyết enzym đơn lẻ như do thiếu hụt 3β-Hydroxy-Δ 5 -C 27 -steroid oxidoreductase hoặc thiếu hụt Δ 4 -3-Oxosteroid-5β-reductase ở trẻ sơ sinh, trẻ em và thanh thiếu niên từ 1 tháng tuổi đến 18 tuổi và người lớn.

Điều trị bổ trợ của rối loạn peroxisomal bao gồm rối loạn phổ Zellweger ở những bệnh nhân biểu hiện bệnh gan, lậu hoặc biến chứng do giảm hấp thu vitamin tan trong chất béo.

Acid cholic là acid mật chủ yếu ở người.

Ở những bệnh nhân bị thiếu hụt bẩm sinh 3β-Hydroxy-Δ 5 -C 27 -steroid oxidoreductase và Δ 4 -3-Oxosteroid-5β-reductase, sinh tổng hợp các acid mật chính bị giảm hoặc không có.

Cả hai bệnh bẩm sinh đều cực kỳ hiếm gặp, với tỷ lệ lưu hành ở Châu Âu là khoảng 3 đến 5 bệnh nhân bị thiếu hụt 3β-Hydroxy-Δ 5 -C 27 -steroid oxidoreductase trên 10 triệu dân và tỷ lệ hiện mắc ước tính thấp hơn 10 lần đối với Δ 4.

Thiếu hụt -3-oxosteroid-5β-reductase. Trong trường hợp không điều trị, các chất chuyển hóa acid mật gây ứ mật và độc gan không sinh lý chủ yếu ở gan, huyết thanh và nước tiểu.

Cơ sở hợp lý để điều trị bao gồm khôi phục thành phần phụ thuộc acid mật của dịch mật, cho phép khôi phục sự bài tiết mật và loại bỏ mật của các chất chuyển hóa độc hại; ức chế sản xuất các chất chuyển hóa acid mật độc hại bằng phản hồi ngược đối với cholesterol 7α-hydroxylase, là enzym giới hạn tốc độ tổng hợp acid mật; và cải thiện tình trạng dinh dưỡng của bệnh nhân bằng cách điều chỉnh tình trạng kém hấp thu chất béo và vitamin tan trong chất béo ở ruột.

Hấp thu

Hấp thu bằng cách khuếch tán thụ động trong đường tiêu hóa, hấp thụ một phần ở hồi tràng.

Phân bố

Acid cholic nội sinh phân bố vào sữa mẹ; không có dữ liệu nào ở phụ nữ đang cho con bú hoặc động vật đang cho con bú để xác định sự phân bố của acid cholic ngoại sinh trong sữa.

Chuyển hóa

Con đường chuyển hóa tương tự như acid cholic nội sinh; trải qua quá trình liên hợp với glycine hoặc taurine trong gan để tạo thành muối mật.

Thải trừ

Đảm bảo tuần hoàn gan ruột. Acid cholic liên hợp không được hấp thu ở ruột kết sẽ bị khử liên hợp và dehydroxyl hóa để tạo thành acid cholic và acid deoxycholic, có thể được tái hấp thu ở ruột kết hoặc thải ra ngoài theo phân.

Thời gian bán thải khoảng 3 giờ ở người lớn khỏe mạnh.

Tương tác với các thuốc khác

Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ tá dược nào.

Sử dụng đồng thời phenobarbital.

Liều dùng

Người lớn

Thiếu hụt 3β-Hydroxy-Δ 5 -C 27 -steroid oxidoreductase và Δ 4 -3-Oxosteroid-5β-reductase.

Liều hàng ngày từ 5 đến 15 mg/kg, liều tối thiểu là 50 mg và liều được điều chỉnh theo các bước 50 mg. Ở người lớn, liều hàng ngày không được vượt quá 500 mg.

Trẻ em

Rối loạn tổng hợp axit mật do khiếm khuyết đơn enzyme: 10 – 15 mg/kg mỗi ngày, chia 1 hoặc 2 lần.

Rối loạn tổng hợp axit mật do khiếm khuyết một enzym và tăng triglycerid máu đồng thời trong gia đình: 11 – 17 mg/kg mỗi ngày, chia 1 hoặc 2 lần.

Rối loạn peroxisomal: 10 – 15 mg/kg mỗi ngày, chia 1 hoặc 2 lần.

Rối loạn peroxisomal và tăng triglycerid máu đồng thời trong gia đình: 11 – 17 mg/kg mỗi ngày, chia 1 hoặc 2 lần.

Cách dùng

Dùng đường uống, nuốt nguyên viên, không nhai hoặc nghiền viên nang.

Uống thuốc ít nhất 1 giờ trước hoặc 4–6 giờ (hoặc càng lâu càng tốt) sau khi dùng chất cô lập axit mật hoặc thuốc kháng axit có chứa nhôm.

Đối với bệnh nhân không thể nuốt toàn bộ viên nang, xoay nhẹ viên nang axit cholic mở và trộn toàn bộ bên trong với 15 – 30 mL sữa công thức dành cho trẻ sơ sinh hoặc sữa mẹ cho trẻ nhỏ hơn hoặc thức ăn mềm (ví dụ: Khoai tây nghiền, sốt táo) cho trẻ lớn hơn để che bớt mùi khó chịu nếm. Khuấy hỗn hợp trong 30 giây và sử dụng ngay sau đó.

Không rõ tần suất

Tiêu chảy, tăng transaminase gan, sỏi mật, ngứa.

Lưu ý chung

Các trường hợp nhiễm độc gan nặng, bao gồm cả các trường hợp dẫn đến tử vong, đã được báo cáo khi sử dụng acid cholic.

Điều trị bằng acid cholic ở bệnh nhân suy gan từ trước nên được theo dõi chặt chẽ và đối với tất cả bệnh nhân nên ngừng điều trị nếu chức năng tế bào gan bất thường, được đo bằng thời gian prothrombin, không cải thiện trong vòng 3 tháng kể từ khi bắt đầu điều trị bằng acid cholic.

Cần quan sát thấy sự giảm đồng thời của tổng lượng acid mật trong nước tiểu. Nên ngừng điều trị sớm hơn nếu có các dấu hiệu rõ ràng về suy gan nặng.

Tăng triglycerid máu gia đình

Bệnh nhân mới được chẩn đoán hoặc có tiền sử gia đình bị tăng triglycerid máu có thể bị kém hấp thu acid cholic từ ruột. Liều lượng acid cholic ở những bệnh nhân này nên được thiết lập và điều chỉnh như đã mô tả, nhưng có thể phải tăng liều, đặc biệt là cao hơn giới hạn 500 mg hàng ngày cho bệnh nhân người lớn.

Viên nang có chứa lactose. Bệnh nhân có các vấn đề di truyền hiếm gặp về không dung nạp galactose, thiếu hụt lactase toàn phần hoặc kém hấp thu glucose-galactose không nên dùng thuốc này.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Có một số lượng dữ liệu hạn chế (dưới 20 trường hợp mang thai) về việc sử dụng acid cholic ở phụ nữ mang thai. Những trường hợp mang thai được tiếp xúc không có phản ứng bất lợi nào với acid cholic và kết quả là những đứa trẻ bình thường, khỏe mạnh. Các nghiên cứu trên động vật không chỉ ra tác hại trực tiếp hoặc gián tiếp đối với độc tính sinh sản.

Phụ nữ mang thai phải tiếp tục liệu pháp của họ trong suốt thai kỳ. Để phòng ngừa, phụ nữ có thai và thai nhi phải được theo dõi chặt chẽ.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Acid cholic và các chất chuyển hóa của nó được bài tiết qua sữa mẹ, nhưng ở liều điều trị của thuốc, không có tác dụng nào đối với trẻ sơ sinh bú sữa mẹ/trẻ sơ sinh.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Acid cholic không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Các đợt quá liều có triệu chứng đã được báo cáo, bao gồm cả quá liều.

Các đặc điểm lâm sàng chỉ giới hạn ở ngứa và tiêu chảy.

Các xét nghiệm cho thấy sự gia tăng của transaminase gamma glutamyltransferase (GGT) trong huyết thanh và nồng độ axit mật trong huyết thanh.

Giảm liều sẽ cải thiện dấu hiệu lâm sàng và điều chỉnh các thông số xét nghiệm.

Cách xử lý khi quá liều

Trong trường hợp vô tình quá liều, nên tiếp tục điều trị ở liều khuyến cáo sau khi bình thường hóa các dấu hiệu lâm sàng và/hoặc bất thường sinh học.

Quên liều và xử trí

Nếu bạn quên một liều thuốc, hãy dùng càng sớm càng tốt. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và dùng liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Lưu ý rằng không nên dùng gấp đôi liều đã quy định.