Cariprazine

Cariprazine là một loại thuốc chống loạn thần được phát triển bởi Gedeon Richter và được Actavis bán dưới tên thương mại Vraylar. Cariprazine hoạt động như một chất chủ vận một phần thụ thể D2 và D3, có tính chọn lọc cao đối với thụ thể D3. Cơ chế này tương đối độc đáo, vì nhiều thuốc chống loạn thần khác là chất chủ vận D2 và 5-HT2A. Cariprazine đã được FDA chấp thuận vào tháng 9 năm 2015 và được chỉ định trong điều trị tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực. Hành động trên các hệ thống dopaminergic làm cho nó cũng có khả năng hữu ích như một liệu pháp bổ sung trong rối loạn trầm cảm chính.

Cariprazine là thuốc chống loạn thần không điển hình được chỉ định để điều trị tâm thần phân liệt và điều trị cấp tính các cơn hưng cảm hoặc hỗn hợp liên quan đến rối loạn lưỡng cực I.

Cariprazine hoạt động như một chất chủ vận từng phần tại các thụ thể dopamine D3 và D2 có ái lực gắn kết cao. Cariprazine hoạt động như một chất đối kháng ở các thụ thể 5-HT2B và 5-HT2A với ái lực gắn kết cao và trung bình cũng như nó liên kết với các thụ thể histamine H1. Cariprazine cho thấy ái lực gắn kết thấp hơn với các thụ thể serotonin 5 HT2C và α1A- adrenergic và không có ái lực đáng kể đối với các thụ thể muscarinic cholinergic.

Cơ chế tác dụng của cariprazine trong bệnh tâm thần phân liệt và rối loạn lưỡng cực I vẫn chưa được biết rõ. Tuy nhiên, hiệu quả của cariprazine có thể được trung gian thông qua sự kết hợp giữa hoạt động chủ vận từng phần ở trung tâm dopamine D2 và thụ thể serotonin 5-HT1A và hoạt động đối kháng ở thụ thể serotonin 5-HT2A. Cariprazine tạo thành hai chất chuyển hóa chính là desmethyl cariprazine (DCAR) và didesmethyl cariprazine (DDCAR), có cấu hình gắn kết thụ thể in vitro tương tự như thuốc mẹ.

Cariprazine được chuyển hóa rộng rãi bằng cách hydroxyl hóa và demethyl hóa. Nó được chuyển hóa chủ yếu bởi CYP3A4 và CYP2D6 ở mức độ thấp hơn thành các chất chuyển hóa hoạt động desmethyl cariprazine (DCAR) và didesmethyl cariprazine (DDCAR). DCAR sau đó được chuyển hóa thành DDCAR bởi CYP3A4 và CYP2D6, và DDCAR sau đó được chuyển hóa bởi CYP3A4 thành chất chuyển hóa được hydroxyl hóa. Cả DCAR và DDCAR đều hiển thị các chức năng tương tự và có hiệu lực dược lý tương đương với thuốc mẹ.

Quá liều cấp tính tình cờ (48 mg / ngày) đã được báo cáo ở một bệnh nhân. Bệnh nhân này có kinh nghiệm chỉnh hình và an thần. Bệnh nhân hồi phục hoàn toàn cùng ngày. Bệnh nhân cao tuổi mắc chứng rối loạn tâm thần liên quan đến chứng mất trí được điều trị bằng thuốc chống loạn thần có nguy cơ tử vong cao. Cariprazine không được chấp thuận để điều trị bệnh nhân mắc chứng rối loạn tâm thần liên quan đến chứng mất trí nhớ.