Canagliflozin

Canagliflozin thuộc nhóm thuốc chống tiểu đường mới hoạt động bằng cách ức chế protein vận chuyển natri-glucose (SGLT2). Protein vận chuyển này được tìm thấy trong thận và chịu trách nhiệm tái hấp thu glucose đã được lọc. FDA chấp thuận vào ngày 29 tháng 3 năm 2013.

Canagliflozin được chỉ định là một chất bổ sung cho chế độ ăn kiêng và tập thể dục để cải thiện kiểm soát đường huyết ở người lớn bị đái tháo đường týp 2. Sử dụng ở bệnh nhân đái tháo đường týp 1 hoặc trong điều trị nhiễm toan đái tháo đường không được khuyến cáo.

Canagliflozin liên kết với SGLT2 mạnh hơn (250 lần) so với SGLT1 trong ống nghiệm. Nồng độ ức chế 50% (IC50) lần lượt là 2,2-4,4nmol / L và 684 - 910nmol / L đối với SGLT2 và SGLT1. Liều lượng phụ thuộc vào ngưỡng của glucose đối với glucose và tăng bài tiết glucose trong nước tiểu được quan sát thấy khi dùng liều đơn và nhiều liều cho bệnh nhân tiểu đường tuýp 2. Giảm glucose huyết tương theo cách phụ thuộc vào liều cũng được ghi nhận ngay từ ngày đầu tiên dùng thuốc. Khi dùng cho bệnh nhân tiểu đường khỏe mạnh và loại 2 trước bữa ăn, sự chậm hấp thu glucose ở ruột và giảm glucose sau ăn đã được quan sát. Canagliflozin không kéo dài khoảng QTc.

Đồng vận chuyển natri-glucose 2 (SGLT2), thể hiện ở ống thận gần, chịu trách nhiệm cho phần lớn sự tái hấp thu glucose được lọc từ lòng ống. Canagliflozin là chất ức chế SGLT2. Bằng cách ức chế SGLT2, canagliflozin làm giảm tái hấp thu glucose đã lọc và làm giảm ngưỡng thận cho glucose (RTG), và do đó làm tăng bài tiết glucose qua nước tiểu.

Canagliflozin được chuyển hóa ở gan thông qua O-glucuronidation thành hai chất chuyển hóa O-glucuronide không hoạt động. Các enzyme tạo điều kiện cho quá trình này là UGT1A9 và UGT2B4. Ở mức độ thấp hơn (7%), canagliflozin cũng trải qua quá trình chuyển hóa oxy hóa thông qua CYP3A4. Canagliflozin ức chế yếu CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9 và CYP3A4 dựa trên các nghiên cứu in vitro với microsome gan ở người.

Các phản ứng bất lợi phổ biến nhất liên quan đến canagliflozin (tỷ lệ mắc 5% hoặc cao hơn): nhiễm trùng cơ quan sinh dục nữ, nhiễm trùng đường tiết niệu và tăng đi tiểu.