Buserelin

Buserelin là một chất tương tự peptide tổng hợp của chất chủ vận hormone giải phóng hormone luteinizing (LHRH), kích thích thụ thể hoóc môn giải phóng gonadotrophin của tuyến yên (GnRHR). Nó được sử dụng trong điều trị ung thư tuyến tiền liệt.

Buserelin có thể được sử dụng trong điều trị các bệnh ung thư đáp ứng với nội tiết tố như ung thư tuyến tiền liệt hoặc ung thư vú, các tình trạng phụ thuộc estrogen (như lạc nội mạc tử cung hoặc u xơ tử cung) và hỗ trợ sinh sản.

Sự thay thế glycine ở vị trí 6 bằng D-serine và glycinamide ở vị trí 10 bằng ethylamide, dẫn đến một nonapeptide có tác dụng LHRH được tăng cường đáng kể. Tác dụng của buserelin đối với việc phát hành FSH và LH lớn hơn từ 20 đến 170 lần so với LHRH. Buserelin cũng có thời gian tác dụng dài hơn LHRH tự nhiên. Các cuộc điều tra ở nam và nữ trưởng thành khỏe mạnh đã chứng minh rằng sự gia tăng nồng độ LH và FSH trong huyết tương kéo dài ít nhất 7 giờ và việc quay trở lại các giá trị cơ bản cần khoảng 24 giờ. Ức chế lâm sàng giải phóng gonadotropin và giảm testosterone hoặc estradiol huyết thanh xuống mức thiến, được tìm thấy khi dùng liều dược lý lớn (50-500 mcg SC / ngày hoặc 300-1200 mcg IN / ngày) trong thời gian lớn hơn 1 đến 3 tháng. Sử dụng mạn tính các liều buserelin như vậy dẫn đến ức chế duy trì sản xuất gonadotropin, ức chế steroidogen tinh hoàn buồng trứng và tinh hoàn, và cuối cùng, làm giảm mức độ lưu hành của gonadotropin và các tuyến sinh dục. Những tác dụng này tạo thành cơ sở cho việc sử dụng buserelin ở bệnh nhân ung thư biểu mô di căn phụ thuộc hormone của tuyến tiền liệt cũng như ở bệnh nhân lạc nội mạc tử cung.

Buserelin kích thích thụ thể hoóc môn giải phóng gonadotrophin của tuyến yên (GnRHR). Buserelin giải mẫn cảm thụ thể GnRH, làm giảm lượng gonadotropin. Ở nam giới, điều này dẫn đến việc giảm tổng hợp và giải phóng testosterone. Ở nữ giới, bài tiết estrogen bị ức chế. Mặc dù ban đầu, có sự gia tăng nồng độ FSH và LH, việc sử dụng Buserelin mãn tính dẫn đến việc ức chế bền vững các hormone này.

Nó được chuyển hóa và sau đó bị bất hoạt bởi peptidase (pyroglutamyl peptidase và chymotrypsin giống như endopeptidase) ở gan và thận cũng như trong đường tiêu hóa. Trong tuyến yên, nó bị bất hoạt bởi các enzyme nằm ở màng.

Buserelin có thể gây ra sớm, tăng thoáng qua testosterone hoặc estradiol trong huyết thanh có thể dẫn đến sự trầm trọng của các dấu hiệu và triệu chứng của ung thư tuyến tiền liệt di căn hoặc lạc nội mạc tử cung. Các phản ứng có hại xảy ra với hơn 10% xảy ra bao gồm đau đầu, mất ham muốn ở bệnh nhân ung thư tuyến tiền liệt, bốc hỏa, tăng kinh, giảm ham muốn trong ung thư tuyến tiền liệt và lạc nội mạc tử cung, đầy hơi, bất lực, khô âm đạo, đau lưng và kích thích niêm mạc mũi.