Bromazepam

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Bromazepam

Loại thuốc

Thuốc hướng thần nhóm benzodiazepin

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén 1,5mg, 3mg, 6mg

Thuốc Bromazepam dùng để điều trị ngắn hạn chứng mất ngủ, điều trị ngắn hạn chứng lo âu hoặc cơn hoảng sợ, làm giảm các triệu chứng của việc cai rượu và cai thuốc phiện.

Bromazepam là một benzodiazepin có tác dụng kéo dài, ưa mỡ và có đặc tính an thần, gây ngủ, giải lo âu và giãn cơ, chống co giật. Nó không có bất kỳ phẩm chất chống trầm cảm nào.

Bromazepam, giống như các thuốc benzodiazepin khác, có nguy cơ bị lạm dụng, lạm dụng và phụ thuộc. Theo nhiều chuyên gia tâm thần, bromazepam có khả năng lạm dụng lớn hơn các thuốc benzodiazepin khác vì khả năng tái hấp thu nhanh và bắt đầu tác dụng nhanh.

Bromazepam liên kết với thụ thể GABA-A tạo ra sự thay đổi cấu trúc và tăng cường tác dụng ức chế của nó. Các chất dẫn truyền thần kinh khác không bị ảnh hưởng.

Hấp thu

Khả dụng sinh học là 84% sau khi uống. Thời gian đạt đỉnh trong huyết tương là 1 - 4 giờ. Bromazepam thường được hấp thu tốt sau khi uống.

Phân bố

Thể tích phân bố 1,56 L / kg. tỉ lệ liên kết protein huyết tương 70%.

Chuyển hóa

Chuyển hóa tại gan, thông qua con đường oxy hóa (thông qua một enzym thuộc họ enzym Cytochrom P450). Một trong những chất chuyển hóa chính là 3-hydroxybromazepam. Nó có hoạt tính dược lý và thời gian bán hủy tương tự như của hợp chất gốc.

Thải trừ

Thải trừ qua nước tiểu (69%), dưới dạng chất chuyển hóa.

Thời gian bán thải 10-20 giờ.

Tốc độ thải trừ 0,82 mL / phút / kg.

Tương tác với các thuốc khác

Tương tác thuốc có thể ảnh hưởng đến hoạt động của thuốc hoặc gây ra các tác dụng phụ. Nên báo cho bác sĩ hoặc dược sĩ danh sách những thuốc và các thực phẩm chức năng bạn đang sử dụng. Không nên dùng hay tăng giảm liều lượng của thuốc mà không có sự hướng dẫn của bác sĩ.

Tương tác dược lực

Thuốc Opioids: Sử dụng đồng thời thuốc Opioids với Bromazepam làm tăng nguy cơ an thần, ức chế hô hấp, hôn mê và tử vong do phụ gia tác dụng trầm cảm lên hệ thần kinh trung ương.

Các thuốc ức chế hệ thần kinh trung ương khác:

Tăng cường tác dụng trầm cảm trung ương với các dẫn xuất của morphin (thuốc giảm đau, giảm ho và các phương pháp điều trị thay thế không phải Buprenorphine); thuốc chống loạn thần (thuốc an thần kinh); thuốc an thần; thuốc giải lo âu khác; thuốc thôi miên; thuốc chống trầm cảm an thần; thuốc kháng histamine H1 an thần; thuốc hạ huyết áp trung ương; thuốc chống co giật; baclofen; thalidomide.

Buprenorphine: Tăng nguy cơ suy hô hấp, có thể gây tử vong.

Clozapine: Tăng nguy cơ suy sụp do hô hấp và / hoặc ngừng tim.

Tương tác dược động

Tương tác dược động học có thể xảy ra khi dùng Bromazepam với các thuốc ức chế men gan CYP3A4, do làm tăng nồng độ Bromazepam trong huyết tương.

Cần thận trọng khi dùng đồng thời Bromazepam với các chất ức chế CYP3A4 mạnh (ví dụ như thuốc chống nấm azole, chất ức chế protease hoặc một số macrolid) và nên xem xét giảm liều lớn. Trong trường hợp sử dụng thuốc giảm đau gây mê, cũng có thể xảy ra tình trạng hưng phấn, dẫn đến tăng sự phụ thuộc vào tâm linh.

Tương tác với thực phẩm

Tránh uống rượu khi đang điều trị với thuốc Bromazepam. Uống rượu có thể làm tăng tác dụng an thần và ức chế thần kinh trung ương của Bromazepam.

Uống thuốc Bromazepam cùng hoặc không với thức ăn. Dùng Bromazepam với thức ăn có thể làm giảm Cmax và AUC của nó.

Không dùng thuốc Bromazepam trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn với benzodiazepin.
• Suy hô hấp nặng.
• Suy gan nặng, cấp tính hoặc mãn tính (nguy cơ xuất hiện bệnh não gan).
• Bệnh nhược cơ.
• Hội chứng ngưng thở khi ngủ.

Người lớn

Liều ban đầu thông thường 6 – 18 mg thuốc Bromazepam mỗi ngày chia nhiều lần. Liều tối đa lên đến 60mg mỗi ngày.

Liều dùng trong ngày thường được chia như sau:

• 1,5mg vào buổi sáng.

• 1,5mg vào buổi trưa.

• 3mg vào buổi tối.

Sau đó điều chỉnh liều theo từng đáp ứng điều trị.

Thời gian điều trị:

• Điều trị càng ngắn càng tốt, không được vượt quá 8 đến 12 tuần đối với đa số bệnh nhân, bao gồm cả thời gian giảm liều.
• Trong một số trường hợp, có thể cần phải kéo dài thời gian điều trị ngoài thời gian khuyến cáo. Điều này đòi hỏi những đánh giá chính xác và lặp lại về tình trạng của bệnh nhân.
• Phòng ngừa và điều trị chứng mê sảng và các biểu hiện cai rượu khác: Điều trị ngắn hạn theo trình tự từ 8 đến 10 ngày.

Trẻ em

Khuyến cáo giảm liều một nửa đối với trẻ em khi dùng thuốc Bromazepam.

Đối tượng khác

Liều ban đầu cho người già và bệnh nhân suy nhược không được vượt quá 3mg mỗi ngày chia làm nhiều lần.

Ở người suy thận hoặc suy gan nhẹ đến trung bình: Khuyến cáo giảm liều lượng Bromazepam đến liều thấp nhất có thể (ví dụ: Một nửa)

Lưu ý: Liều dùng trên chỉ mang tính chất tham khảo. Liều dùng cụ thể tùy thuộc vào thể trạng và mức độ diễn tiến của bệnh. Để có liều dùng phù hợp, bạn cần tham khảo ý kiến bác sĩ hoặc chuyên viên y tế.

Khi sử dụng thuốc Bromazepam, bạn có thể gặp các tác dụng không mong muốn (ADR).

Không xác định tần suất

Các tác dụng phụ không xác định tần suất bao gồm:

• Rối loạn trí nhớ có thể xảy ra với liều điều trị, nguy cơ tăng tương ứng với liều lượng
• Phiền muộn
• Rối loạn hành vi, thay đổi ý thức, cáu kỉnh, hung hăng, hồi hộp, kích động, ảo tưởng, tức giận, ác mộng, ảo giác, rối loạn tâm thần. Những hiệu ứng này xuất hiện thường xuyên hơn ở trẻ em và người già
• Hội chứng cai nghiện
• Phụ thuộc về thể chất và tâm lý, đặc biệt là trong trường hợp sử dụng kéo dài, ngay cả ở liều điều trị với hội chứng cai nghiện hoặc hồi phục khi ngừng điều trị
• Lạm dụng thuốc hoặc hóa chất;
• Cảm thấy chóng mặt, nhức đầu, khó phối hợp các cử động nhất định
• Lú lẫn, rối loạn tâm trạng và cảm xúc, mất phương hướng
• Giảm cảnh giác hoặc thậm chí buồn ngủ (đặc biệt ở người cao tuổi), mất ngủ, căng thẳng
• Thay đổi ham muốn tình dục
• Phát ban trên da, có hoặc không kèm theo ngứa, nổi mề đay
• Suy tim, bao gồm cả ngừng tim
• Giảm khả năng thở
• Buồn nôn, nôn, táo bón
• Không có khả năng đi tiểu, tầm nhìn kép
• Dị ứng (phản ứng như sưng tấy, đỏ da,…), bao gồm cả phản ứng dị ứng nghiêm trọng (sốc phản vệ, phù mạch)
• Yếu cơ, mệt mỏi
• Té ngã, gãy xương.

Khi gặp tác dụng phụ của thuốc, cần ngưng sử dụng và thông báo cho bác sĩ hoặc đến cơ sở y tế gần nhất để được xử trí kịp thời.

Trước khi sử dụng thuốc bạn cần đọc kỹ hướng dẫn sử dụng và tham khảo thông tin bên dưới.

Lưu ý chung

Tác dụng của Benzodiazepin và các thuốc liên quan có thể giảm dần mặc dù sử dụng cùng một liều lượng nếu được dùng lặp lại trong vài tuần.

Hội chứng lạm dụng, nghiện, cai thuốc

Bất kỳ điều trị nào bằng Bromazepam và các loại thuốc liên quan, đặc biệt là sử dụng kéo dài, có thể dẫn đến tình trạng lệ thuộc thuốc về thể chất và tâm lý.

Các yếu tố khác nhau dường như có lợi cho sự bắt đầu của sự phụ thuộc như: Thời gian điều trị, liều lượng, tiền sử nghiện, bao gồm cả nghiện rượu. Sự lệ thuộc thuốc có thể xảy ra ở liều điều trị và / hoặc ở những bệnh nhân không có yếu tố nguy cơ cá nhân. Tình trạng này có thể dẫn đến việc ngừng điều trị.

Một số triệu chứng phổ biến: Mất ngủ, nhức đầu, tiêu chảy, cực kỳ lo lắng, đau cơ, căng thẳng, khó chịu, lo lắng, lú lẫn.

Trong trường hợp nghiêm trọng, các triệu chứng sau có thể xảy ra: Chảy máu, kích động hoặc thậm chí là lú lẫn tạm thời, dị cảm các chi, quá mẫn cảm với ánh sáng, tiếng ồn và tiếp xúc vật lý, cá nhân hóa, vô hiệu hóa, hiện tượng ảo giác, co giật.

Các triệu chứng cai thuốc có thể xuất hiện trong vòng vài ngày sau khi ngừng điều trị. Đối với các thuốc Benzodiazepin tác dụng ngắn, và đặc biệt nếu dùng liều cao, các triệu chứng thậm chí có thể xuất hiện trong khoảng thời gian giữa hai liều.

Khi sử dụng thuốc Benzodiazepine tác dụng kéo dài, điều quan trọng là phải thông báo cho bệnh nhân rằng việc chuyển sang dùng thuốc Benzodiazepine tác dụng ngắn có thể dẫn đến các triệu chứng cai nghiện.

Sự kết hợp của một số thuốc Benzodiazepin, bất kể chỉ định giải lo âu hoặc gây ngủ, có thể làm tăng nguy cơ lệ thuộc thuốc.

Các trường hợp lạm dụng cũng đã được báo cáo, đặc biệt là ở những bệnh nhân lạm dụng một số dược chất khác hoặc không. Bromazepam nên được sử dụng hết sức thận trọng ở những bệnh nhân có tiền sử nghiện, kể cả rượu.

Phản ứng dội ngược

Hội chứng thoáng qua này có thể tự biểu hiện khi ngừng điều trị với thuốc: Xuất hiện trở lại, nặng nề hơn, các triệu chứng lo lắng và mất ngủ đã được điều trị bằng Benzodiazepin và các loại thuốc liên quan. Nó có thể đi kèm với các phản ứng khác, bao gồm thay đổi tâm trạng, lo lắng hoặc khó ngủ và căng thẳng. Do đó nên giảm dần liều lượng khi muốn ngưng thuốc.

Chứng hay quên và thay đổi chức năng tâm thần vận động

Chứng hay quên cũng như những thay đổi trong các chức năng tâm thần vận động có thể xuất hiện trong vòng vài giờ sau khi dùng thuốc. Do đó, để giảm nguy cơ, bệnh nhân nên đảm bảo rằng họ có thể ngủ không bị gián đoạn trong vài giờ sau khi dùng thuốc.

Rối loạn hành vi và phản ứng xương khớp

Ở một số người, Benzodiazepine và các sản phẩm liên quan có thể gây ra hội chứng với các mức độ khác nhau về ý thức, hành vi và trí nhớ bị thay đổi chẳng hạn như:

• Mất ngủ, ác mộng, bồn chồn, căng thẳng, hung hăng, tức giận;
• Ảo tưởng, ảo giác, mơ mơ hồ hồ, các triệu chứng loạn thần; ức chế với bốc đồng;
• Hưng phấn, cáu kỉnh;
• Chứng hay quên Anterograde.

Những biểu hiện này cần ngưng điều trị. Những phản ứng này dễ xảy ra hơn ở trẻ em và người già.

Rủi ro tích lũy

Benzodiazepin và các thuốc liên quan (giống như tất cả các loại thuốc) tồn tại trong cơ thể trong khoảng thời gian khoảng 5 thời gian bán hủy.

Có thể cần điều chỉnh liều lượng. Bệnh nhân nên được theo dõi thường xuyên khi bắt đầu điều trị để giảm liều lượng và / hoặc tần suất dùng thuốc và để ngăn ngừa sự xuất hiện của quá liều liên quan đến sự tích lũy thuốc.

Tuổi bệnh nhân

Benzodiazepine và các sản phẩm liên quan nên được sử dụng thận trọng ở người cao tuổi, vì nguy cơ gây an thần và / hoặc tác dụng giãn cơ có thể thúc đẩy té ngã, thường gây ra những hậu quả nghiêm trọng ở đối tượng này. Liều thấp nhất có thể nên được sử dụng ở người cao tuổi.

Bệnh nhân trầm cảm

Benzodiazepine và các loại thuốc liên quan không nên được sử dụng một mình để điều trị trầm cảm hoặc lo lắng liên quan đến trầm cảm. Nên sử dụng Bromazepam một cách thận trọng và thời gian điều trị nên được giới hạn ở những bệnh nhân có các dấu hiệu và triệu chứng của rối loạn trầm cảm hoặc có khuynh hướng tự sát.

Benzodiazepine không được khuyến cáo để điều trị đầu tay đối với các bệnh rối loạn tâm thần.

Ngưng thuốc

Cần giảm liều từ từ, cần thông báo cho bệnh nhân về khả năng xảy ra hiện tượng dội ngược, để giảm thiểu sự lo lắng có thể phát sinh từ các triệu chứng liên quan đến sự gián đoạn này, thậm chí từ từ.

Bệnh nhân suy hô hấp

Ở những bệnh nhân bị suy hô hấp, nên tính đến tác dụng gây trầm cảm của các thuốc Benzodiazepin và các thuốc liên quan (đặc biệt vì lo lắng và kích động có thể tạo thành các dấu hiệu cảnh báo về sự mất bù của chức năng hô hấp, điều này biện minh cho việc di chuyển trong phòng chăm sóc đặc biệt). Nên giảm liều.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Bromazepam không được khuyến cáo trong suốt thời kỳ mang thai.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Bromazepam đi vào sữa mẹ; do đó việc sử dụng thuốc này trong thời kỳ cho con bú không được khuyến khích.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Nguy cơ buồn ngủ, an thần, mất trí nhớ, suy giảm khả năng tập trung và suy giảm chức năng cơ. Không khuyến khích hoặc lưu ý việc kết hợp với các thuốc an thần khác khi lái xe ô tô hoặc sử dụng máy móc.

Quá liều Bromazepam và xử trí

Quá liều và độc tính

Benzodiazepin thường gây buồn ngủ, mất điều hòa, rối loạn nhịp tim, rung giật nhãn cầu. Quá liều Bromazepam hiếm khi đe dọa tính mạng nếu dùng thuốc một mình, nhưng nó có thể gây ra các dấu hiệu rối loạn tâm thần, hôn mê, nói lắp, thiếu phản xạ, ngừng thở, hạ huyết áp, giảm trương lực cơ, ức chế tim-hô hấp, hôn mê và đặc biệt là tử vong.

Tình trạng hôn mê thường chỉ kéo dài vài giờ nhưng có thể kéo dài hơn và mang tính chu kỳ, đặc biệt ở bệnh nhân cao tuổi.

Tác dụng ức chế hô hấp của Benzodiazepin trầm trọng hơn ở những bệnh nhân mắc bệnh hô hấp.

Benzodiazepin làm tăng tác dụng của các thuốc trầm cảm hệ thần kinh trung ương khác, bao gồm cả rượu. Tiên lượng sống có thể bị đe dọa, đặc biệt là trong các trường hợp nhiễm độc đa thuốc liên quan đến các chất trầm cảm khác của hệ thần kinh trung ương (bao gồm cả rượu).

Cách xử lý khi quá liều

Theo dõi các dấu hiệu sinh tồn của bệnh nhân và đưa ra các biện pháp hỗ trợ dựa trên tình trạng lâm sàng của bệnh nhân. Đặc biệt, bệnh nhân có thể cần điều trị triệu chứng trên tim phổi và thần kinh trung ương.

Dùng than hoạt trong vòng 1 đến 2 giờ để tránh hấp thu thêm thuốc. Trong trường hợp uống hỗn hợp, rửa dạ dày có thể được xem xét. Theo dõi đặc biệt các chức năng tim-hô hấp.

Trong trường hợp suy nhược thần kinh trung ương nghiêm trọng, cân nhắc sử dụng flumazenil, một chất đối kháng Benzodiazepin. Điều này chỉ nên được quản lý dưới sự giám sát chặt chẽ. Vì flumazenil có thời gian bán hủy ngắn (khoảng một giờ), bệnh nhân nên được theo dõi sau khi tác dụng của nó hết tác dụng.

Flumazenil nên được sử dụng hết sức thận trọng khi có các thuốc làm giảm ngưỡng co giật (ví dụ như thuốc chống trầm cảm ba vòng).

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định