Avanafil

Avanafil là một chất ức chế phosphodiesterase-5 mới, có tác dụng nhanh hơn và chọn lọc hơn các loại thuốc khác cùng loại. Về mặt hóa học, nó là một dẫn xuất của pyrimidine và chỉ có sẵn dưới dạng S-enantiome. FDA chấp thuận vào ngày 27 tháng 4 năm 2012.

Điều trị rối loạn cương dương ở nam giới.

Avanafil là một chất ức chế cạnh tranh mạnh mẽ của PDE5. Nó cũng mạnh hơn gấp 100 lần cho PDE5 so với PDE6. IC50 của avanafil là 5,2 nM. So với các chất ức chế PDE5 khác như sildenafil và vardenafil, nó được lựa chọn nhiều hơn gấp 16 và 21 lần cho PDE5. Avanafil không liên kết với PDE6 và PDE11 ở một mức độ đáng kể. Tác động của phát hiện này là avanafil ít có khả năng gây ra tác dụng phụ như rối loạn thị giác và đau cơ. Đây là những tác dụng phụ mà bệnh nhân dùng sildenafil hoặc tadalafil có nhiều khả năng gặp phải. Hơn nữa, một liều avanafil uống (200 mg) dùng cho tình nguyện viên nam khỏe mạnh dẫn đến thay đổi trung bình từ đường cơ sở trong huyết áp tâm thu / tâm trương -5,3 / -3,7 mmHg sau 1 giờ sau khi dùng thuốc. Avanafil không gây ra thay đổi trong khoảng QTc hoặc tái cực tâm thất.

Avanafil là một chất ức chế enzyme phosphodiesterase 5 (PDE5) chọn lọc được sử dụng để điều trị rối loạn cương dương gây ra bởi bệnh tiểu đường, stress oxy hóa do tuổi tác hoặc các biến chứng khác. Avanafil ức chế phosphodiesterase loại 5 đặc hiệu cGMP (PDE5) chịu trách nhiệm cho sự thoái hóa của cGMP trong tử cung cavernosum nằm xung quanh dương vật. Sự cương cứng dương vật trong quá trình kích thích tình dục là do lưu lượng máu dương vật tăng lên do sự thư giãn của các động mạch dương vật và cơ trơn cavernosal. Phản ứng này được trung gian bởi sự giải phóng oxit nitric (NO) từ các đầu dây thần kinh và tế bào nội mô, kích thích sự tổng hợp cGMP trong các tế bào cơ trơn. GMP theo chu kỳ gây giãn cơ trơn và tăng lưu lượng máu vào tử cung cavernosum. Sự ức chế phosphodiesterase type 5 (PDE5) của avanafil giúp tăng cường chức năng cương dương bằng cách tăng lượng cGMP.

Avanafil được chuyển hóa ở gan chủ yếu nhờ enzyme CYP3A4. Hai chất chuyển hóa chính được hình thành, M4 và M16. M4 có 4% hoạt tính dược lý của avanafil. M16 là một chất chuyển hóa không hoạt động.

Avanafil thường được dung nạp tốt. Các tác dụng phụ thường được báo cáo là đau đầu và đỏ bừng mặt.