Thuốc Tractocile Atosiban 7,5mg/ml

Atosiban là một chất ức chế hormone oxytocin và vasopressin. Nó được sử dụng như một loại thuốc tiêm tĩnh mạch như một chất ức chế chuyển dạ (tocolytic) để ngăn chặn chuyển dạ sớm. Mặc dù các nghiên cứu ban đầu cho thấy nó có thể được sử dụng dưới dạng xịt mũi và do đó sẽ không cần nhập viện, nhưng nó không được sử dụng ở dạng đó. Nó được phát triển bởi Ferring Dược phẩm ở Thụy Điển và lần đầu tiên được báo cáo trong tài liệu vào năm 1985. Ban đầu được đưa ra thị trường bởi Ferring Dược phẩm, nó được cấp phép dưới dạng độc quyền và chung chung cho việc trì hoãn sinh non sắp xảy ra ở phụ nữ trưởng thành mang thai.

Atosiban được chỉ định sử dụng trong việc trì hoãn sinh non sắp xảy ra ở phụ nữ trưởng thành có thai: - co bóp tử cung thường xuyên trong thời gian ít nhất 30 giây với tốc độ ít nhất 4 trên 30 phút - độ giãn cổ tử cung 1-3 cm (0- 3 đối với nullipara) và xuất hiện ít nhất 50% - tuổi thai từ 24-33 tuần hoàn thành - nhịp tim thai bình thường

Atosiban làm giảm tần suất các cơn co tử cung để trì hoãn việc sinh non ở phụ nữ trưởng thành và gây ra sự co thắt tử cung [L2469, A32685].

Atosiban là một chất đối kháng oxytocin tổng hợp peptide [L2469, A32685]. Nó tương tự như oxytocin với các sửa đổi ở các vị trí 1, 2, 4 và 8. Đầu N của cysteine bị khử thành axit 3-merc mỏiropropanic ở vị trí 1, ở vị trí 2 L-tyrosine được biến đổi thành D-tyrosine bằng một nhóm ethoxy thay thế phenol, threonine thay thế glutamine ở vị trí 4 leucine ở vị trí 8. Nó liên kết với các thụ thể oxytocin liên kết màng trên cơ tim và ngăn ngừa sự gia tăng kích thích oxytocin trong sản xuất inositol triphosphate [A32685]. Điều này cuối cùng ngăn cản sự giải phóng canxi được lưu trữ từ mạng lưới sarcoplasmic và sau đó mở các kênh canxi bị kiểm soát điện áp. Việc tắt canxi cytosolic này sẽ ngăn chặn sự co bóp của cơ tử cung, làm giảm tần suất của các cơn co thắt và gây ra sự co thắt tử cung. Atosiban gần đây đã được tìm thấy hoạt động như một phối tử thiên vị tại các thụ thể oxytocin [A32694, A32695]. Nó hoạt động như một chất đối kháng của khớp Gq, giải thích sự ức chế của con đường inositol triphosphate được cho là nguyên nhân gây ra ảnh hưởng đến sự co bóp tử cung, nhưng hoạt động như một chất chủ vận của khớp nối Gi. Chủ nghĩa chủ vận này tạo ra một hiệu ứng viêm trong amnion của con người, kích hoạt chất phá hủy tín hiệu pro-viêm NF-κB [A32695]. Người ta cho rằng điều này làm giảm hiệu quả của atosiban so với các tác nhân không gây viêm vì các chất trung gian gây viêm được biết là có vai trò trong khởi phát chuyển dạ.

Có hai chất chuyển hóa của atosiban được tạo ra thông qua sự phân tách liên kết peptide giữa ornithine và proline được cho là được tạo điều kiện bởi sự phân cắt trước của cầu disulfide [L2469, A32690]. Đoạn lớn hơn vẫn hoạt động như một chất đối kháng của thụ thể oxytocin nhưng mạnh hơn 10 lần so với phân tử mẹ. Với liều 300 μg / phút, tỷ lệ phân tử cha mẹ với chất chuyển hóa chính được quan sát là 1,4 vào giờ thứ hai và 2,8 khi kết thúc truyền dịch [L2469].

Không có độc tính toàn thân được tìm thấy trong các nghiên cứu về chuột và chó với liều lượng tương đương với 10 lần phơi nhiễm ở người bình thường [L2469]. Người ta cho rằng nguy cơ độc tính thấp do thời gian tác dụng ngắn và thời gian bán hủy ngắn của atosiban [A32685].