Thuốc Testosterone Enanthate Injection 250mg/ml

Testosterone enanthate là một biến thể ester hóa của estrogen, là một hợp chất tiêm với tốc độ giải phóng chậm. Đây là chế phẩm ester tiêm đầu tiên của testosterone. [L1158] Sự giải phóng chậm này đạt được nhờ sự hiện diện của nhóm chức ester enanthate gắn với phân tử testosterone. [A31615] Dẫn xuất testosterone này được phát triển bởi Watson Pharms Inc và FDA lần đầu tiên được phê duyệt Ngày 12 tháng 10 năm 1980. Trong năm 2017, khoảng 6,5 triệu đơn thuốc bán lẻ cho liệu pháp testosterone đã được lấp đầy [L4659]. Phần lớn các đơn thuốc được viết là cho các sản phẩm testosterone tiêm (66%) và tại chỗ (32%). Gần đây vào ngày 1 tháng 10 năm 2018, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt Xaresosted của Antares Pharma Inc. - một sản phẩm enanthate tiêm dưới da cho mỗi tuần một lần, tự điều trị tại nhà với một liều tự động dùng một lần, dễ sử dụng [L4659 ]. Là sản phẩm tự động tiêm dưới da đầu tiên được thiết kế cho liệu pháp thay thế testosterone, công thức cải tiến này loại bỏ mối quan tâm chuyển giao thường liên quan đến gel testosterone và có khả năng làm giảm nhu cầu về các thủ tục tiêm tại phòng / tại phòng khám có thể gây bất tiện cho bệnh nhân khi đến phòng khám thường xuyên [L4659 ].

Testosterone enanthate ở nam giới được chỉ định là một liệu pháp thay thế trong điều kiện liên quan đến sự thiếu hụt hoặc không có testosterone nội sinh. Một số điều kiện được điều trị là 1) suy sinh dục nguyên phát, được định nghĩa là suy tinh hoàn do tiền điện tử, xoắn hai bên, viêm lan, hội chứng tinh hoàn biến mất hoặc cắt bỏ lan; 2. 3) để kích thích dậy thì ở những bệnh nhân dậy thì muộn không phải là thứ phát sau rối loạn bệnh lý. Nếu các điều kiện 1 và 2 xảy ra trước tuổi dậy thì, liệu pháp thay thế androgen sẽ cần thiết trong những năm tuổi vị thành niên để phát triển các đặc điểm tình dục thứ cấp và điều trị androgen kéo dài có thể cần thiết để duy trì các đặc điểm tình dục sau tuổi dậy thì. Testosterone enanthate được chỉ định sử dụng thứ hai với sự hiện diện của ung thư vú di căn không thể phẫu thuật tiên tiến ở những phụ nữ từ một đến năm tuổi sau mãn kinh. Nó cũng đã được sử dụng ở những phụ nữ tiền mãn kinh bị ung thư vú, những người được hưởng lợi từ phẫu thuật cắt bỏ buồng trứng và được coi là có một khối u đáp ứng với hoóc môn. [Nhãn FDA] Tiêm testosterone enanthate hiện được chỉ định cho việc điều trị dưới da nguyên phát suy sinh dục [F1941]. Việc sử dụng các công thức như vậy còn hạn chế vì tính an toàn và hiệu quả của các sản phẩm dưới da này ở nam giới trưởng thành mắc chứng suy sinh dục muộn và nam giới dưới 18 tuổi chưa được thành lập [F1941]. Hơn nữa, testosterone enanthate tiêm dưới da chỉ được chỉ định trong điều trị nam giới mắc bệnh hạ đường huyết liên quan đến nguyên nhân di truyền hoặc cấu trúc, xem xét thuốc có thể gây tăng huyết áp có thể làm tăng nguy cơ mắc các biến cố tim mạch bất lợi lớn như nhồi máu cơ tim không gây tử vong - đột quỵ khi sinh và tử vong do tim mạch [F1941].

Testosterone enanthate thể hiện các tính chất tương tự như testosterone tương tự của nó với ưu điểm là phân tử này có tốc độ giải phóng và thời gian bán hủy dài hơn. [L1152] Quản lý các dẫn xuất ester của testosterone khi testosterone enanthate tạo ra sự gia tăng testosterone trong huyết thanh lên tới mức 400% từ đường cơ sở trong vòng 24 giờ của chính quyền. Nồng độ androgen này vẫn tăng trong 3-5 ngày sau khi dùng thuốc ban đầu. [A31612] Sử dụng testosterone enanthate liên tục cho thấy sự ức chế đáng kể dihydrotestosterone, PSA, HDL và FSH huyết thanh, cũng như tăng nhẹ estradiol huyết thanh. Nồng độ dihydrotestosterone và FSH có thể vẫn bị ức chế thậm chí 14 ngày sau khi chấm dứt điều trị. Không có thay đổi trong tâm trạng và hoạt động tình dục bởi sự hiện diện của testosterone enanthate. [A31618]

Tác động của testosterone ở người và các động vật có xương sống khác xảy ra theo hai cơ chế chính: bằng cách kích hoạt thụ thể androgen (trực tiếp hoặc dưới dạng DHT), và bằng cách chuyển đổi thành estradiol và kích hoạt một số thụ thể estrogen nhất định. Testosterone tự do (T) được vận chuyển vào tế bào chất của các tế bào mô đích, nơi nó có thể liên kết với thụ thể androgen, hoặc có thể bị giảm xuống 5α-dihydrotestosterone (DHT) bởi enzyme tế bào chất 5α-reductase. DHT liên kết với cùng một thụ thể androgen mạnh hơn T, do đó tiềm năng androgen của nó gấp khoảng 2,5 lần so với T. Các phức hợp thụ thể T hoặc thụ thể DHT trải qua một sự thay đổi cấu trúc cho phép nó di chuyển vào nhân tế bào và liên kết trực tiếp đến trình tự nucleotide cụ thể của DNA nhiễm sắc thể. Các lĩnh vực liên kết được gọi là các yếu tố phản ứng hoóc môn (HRE) và ảnh hưởng đến hoạt động phiên mã của một số gen nhất định, tạo ra hiệu ứng androgen. [A950] Các hoạt động này rất hữu ích vì androgen nội sinh như testosterone và dihydrotestosterone chịu trách nhiệm cho sự tăng trưởng và phát triển bình thường của nam giới cơ quan sinh dục và để duy trì các đặc điểm giới tính thứ cấp [F1941]. Những ảnh hưởng này bao gồm sự phát triển và trưởng thành của tuyến tiền liệt, túi tinh, dương vật và bìu; sự phát triển của phân bố tóc nam, chẳng hạn như lông mặt, lông mu, ngực và nách; mở rộng thanh quản, làm dày dây thanh âm và những thay đổi trong cơ bắp và phân bố mỡ [F1941]. Suy sinh dục nam, một hội chứng lâm sàng do không đủ bài tiết testosterone, có hai nguyên nhân chính [F1941]. Suy sinh dục nguyên phát là do khiếm khuyết của các tuyến sinh dục, chẳng hạn như hội chứng Klinefelter hoặc bất sản tế bào Leydig, trong khi suy sinh dục thứ phát là sự thất bại của vùng dưới đồi (hoặc tuyến yên) tạo ra đủ tuyến sinh dục (FSH, LH) [F1941].

Để bắt đầu hoạt động của nó, testosterone enanthate phải được xử lý bởi các enzyme trong máu. Các enzyme này sẽ xúc tác cho phân tử tại vị trí ester của phân tử. Thời gian xử lý phụ thuộc vào kích thước của este và do đó, trong testosterone enanthate được đăng ký để thể hiện thời gian xử lý lâu hơn. [L1152] Sau khi được xử lý theo cách này, phân tử testosterone enanthate được chuyển hóa thành các steroid 17-keto khác nhau qua hai con đường khác nhau . Sau đó, các chất chuyển hóa hoạt động chính là estradiol và DHTd. Testosterone được chuyển hóa thành DHT nhờ steroid 5α-reductase trong da, gan và đường sinh dục. Trong các mô sinh sản, DHT được chuyển hóa thành androstanediol. [L1153, F1941]

Testosterone enanthate đã được thử nghiệm trong các thử nghiệm gây ung thư tiền lâm sàng. Trong các nghiên cứu này, người ta cho rằng việc tiếp xúc với thuốc này có thể làm tăng tính nhạy cảm với khối máu tụ cũng như số lượng khối u và giảm mức độ biệt hóa của ung thư biểu mô hóa học của gan. [Nhãn FDA] Testosterone enanthate không được chỉ định cho sử dụng ở nữ giới và chống chỉ định ở phụ nữ mang thai. Testosterone gây quái thai và có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai dựa trên dữ liệu từ các nghiên cứu trên động vật và cơ chế hoạt động của nó. [F1941] Trong quá trình điều trị với liều lớn androgen ngoại sinh, bao gồm testosterone enanthate, sự sinh tinh trùng có thể bị ức chế thông qua ức chế phản hồi của trục hạ đồi-tuyến yên-tinh hoàn [F1941]. Giảm khả năng sinh sản được quan sát thấy ở một số nam giới dùng liệu pháp thay thế testosterone và tác động đến khả năng sinh sản có thể không thể đảo ngược [F1941]. An toàn và hiệu quả của testosterone enanthate ở bệnh nhân nhi dưới 18 tuổi chưa được thành lập [F1941]. Sử dụng không đúng cách có thể dẫn đến sự gia tăng tuổi xương và đóng cửa sớm của epiphyses [F1941]. Bệnh nhân lão khoa được điều trị bằng androgen cũng có thể có nguy cơ làm xấu đi các dấu hiệu và triệu chứng của tăng sản tuyến tiền liệt Benign [F1941].