Thuốc Tegibs-6 - Torrent Pharmaceuticals Ltd

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Tegaserod

Loại thuốc

Thuốc tăng nhu động dạ dày, ruột.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nén: 2 mg, 6 mg.

Tegaserod được sử dụng để điều trị hội chứng ruột kích thích (IBS) nặng và mạn tính ở phụ nữ bị táo bón (và không tiêu chảy).

Tegaserod cũng còn được sử dụng để điều trị táo bón mạn tính ở những người dưới 55 tuổi.

Cơ chế hoạt động của tegaserod được thấy trong sự kích thích phản xạ nhu động và bài tiết tiêu hóa và sự ức chế khả năng nhạy cảm nội tạng qua sự hoạt hóa các receptor serotonin type-4 (5-HT4) trong đường tiêu hóa.

Tegaserod gắn kết với ái lực cao tại các receptor 5-HT4 người, trong khi đó nó không có ái lực nào đáng kể đối với các receptor 5-HT3 hoặc dopamine. Tegaserod hoạt động như một tác nhân đối kháng cục bộ tại các receptor 5-HT4 thần kinh, gây ra sự giải phóng các chất dẫn truyền thần kinh như calcitonin liên kết gien peptide từ các tế bào thần kinh nhạy cảm.

Những nghiên cứu in vivo cho thấy tegaserod làm tăng hoạt động vận động nền và bình thường hóa sự vận động bị suy giảm trên toàn đường tiêu hóa. Ngoài ra, các nghiên cứu đã chứng tỏ rằng thuốc điều hòa khả năng nhạy cảm nội tạng trong quá trình căng ruột kết ở động vật.

Hấp thu

Tegaserod nhanh chóng được hấp thu sau khi uống thuốc. Nồng độ đỉnh huyết tương đạt được sau khoảng 1 giờ. Sinh khả dụng tuyệt đối là khoảng 10% trong điều kiện nhịn đói. Thức ăn làm giảm sinh khả dụng của tesagerod khoảng 40-65% và Cmax khoảng 20-40%.

Phân bố

Khoảng 98% tesagerod được gắn kết với các protein huyết tương, trước tiên với alpha1-acid glycoprotein. Nó được phân phối rộng vào các mô sau khi được đưa vào cơ thể bằng đường tĩnh mạch, với một thể tích phân phối ở trạng thái bền vững 368 ± 223L.

Chuyển hóa

Tegaserod có 2 cách chuyển hóa chính. Cách thứ nhất gồm sự thủy phân dưới xúc tác acid ở dạ dày, tiếp theo bởi sự oxi hóa và tiếp hợp tạo ra sản phẩm chuyển hóa chính của tegaserod, 5-methoxy-indole-3-carboxylic acid glucuronide. Sản phẩm chuyển hóa chính có ái tính không đáng kể với các receptor 5-HT4. Ở người, không có sự thay đổi đáng kể nào trên toàn thân đối với tegaserod ở các giá trị pH thần kinh vị. Cách chuyển hóa thứ 2 là sự tiếp hợp trực tiếp dẫn đến sinh ra 3-N-glucuronide đồng phân.

Thải trừ

Thời gian bán hủy ước tính (T1/2) 11 ± 5 giờ. Khoảng 2/3 liều thuốc dùng đường uống được bài tiết dưới dạng không đổi qua phân, 1/3 còn lại được bài tiết trong nước tiểu ở dạng sản phẩm chuyển hóa chính.

Tương tác với các thuốc khác

Tegaserod và chất chuyển hóa chính M29 không ức chế CYP 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2E1, hoặc 3A4 hoặc cảm ứng CYP 2B6 hoặc 3A4. M29 không ức chế CYP 1A2 hoặc 2D6 và không cảm ứng CYP1A2; Tegaserod chỉ gây cảm ứng hạn chế CYP1A2 ở nồng độ vượt quá nồng độ có liên quan về mặt lâm sàng.

Không có tương tác thuốc. Không cần thiết chỉnh liều khi có phối hợp với các thuốc khác.

Thuốc chống chỉ định dùng cho các trường hợp:

• Quá mẫn với Tegaserod hoặc thành phần khác của thuốc.
• Tiền sử nhồi máu cơ tim, đột quỵ, TIA, hoặc đau thắt ngực.
• Tiền sử viêm đại tràng do thiếu máu cục bộ hoặc các dạng khác của thiếu máu cục bộ đường ruột.
• Suy thận nặng (eGFR <15 mL/phút/1,73m2) hoặc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD).
• Suy gan trung bình hoặc nặng (Child-Pugh B hoặc C).
• Tiền sử tắc ruột, bệnh túi mật có triệu chứng, nghi ngờ rối loạn chức năng cơ vòng Oddi, hoặc dính ổ bụng.

Liều dùng

Người lớn

Điều trị hội chứng ruột kích thích: Uống 6 mg x 2 lần/ngày.

Ngừng thuốc nếu không đạt được đáp ứng triệu chứng đầy đủ trong vòng 4 - 6 tuần.

Trẻ em

Độ an toàn và hiệu quả chưa được xác định trên bệnh nhân là trẻ em, do đó không khuyến cáo chỉ định thuốc này cho trẻ em.

Đối tượng khác

Người cao tuổi: Không được chỉ định sử dụng cho bệnh nhân ≥ 65 tuổi.

Suy thận: Không cần chỉnh liều trên bệnh nhân suy thận nhẹ, vừa và nặng.

Suy gan: Không cần chỉnh liều trên bệnh nhân suy gan nhẹ. Chưa có nghiên cứu trên bệnh nhân suy gan vừa và nặng.

Cách dùng

Thuốc dùng bằng đường uống, uống 2 lần mỗi ngày, 30 phút trước bữa ăn và trước khi đi ngủ.

Thường gặp

Tiêu chảy, đau bụng, đầy hơi.

Ít gặp

Đau đầu thoáng qua, chóng mặt.

Buồn nôn.

Đau lưng và các triệu chứng giống cúm.

Hiếm gặp

Phản ứng quá mẫn, đỏ bừng da, ngứa, thở ngắn, sưng mặt, phồng rộp, hoặc bong tróc có hoặc không kèm theo sốt; thở khò khè; tức ngực hoặc cổ họng; khó thở, nuốt hoặc nói chuyện; khàn giọng bất thường; hoặc sưng miệng, mặt, môi, lưỡi, hoặc cổ họng.

Nhịp tim nhanh, chóng mặt, đau tức ngực.

Triệu chứng ngoài bó tháp, cơn động kinh.

Bệnh to vú ở đàn ông, tiết nhiều sữa, tăng enzym gan.

Rối loạn nhịp tim, bao gồm nhịp nhanh thất, rung thất, xoắn đỉnh và kéo dài khoảng QT.

Tiểu tiện nhiều lần.

Chú ý: Một số ít trường hợp có khoảng cách QT kéo dài và/hoặc có xoắn đỉnh đã thấy ở những người đã bị bệnh tim hoặc có nguy cơ loạn nhịp.

Lưu ý chung

Tăng nguy cơ biến cố tim mạch do thiếu máu cục bộ (ví dụ: Đau thắt ngực, đau thắt ngực không ổn định, nhồi máu cơ tim hoặc thiếu máu tim cục bộ, đột quỵ, TIA). Cần đánh giá nguy cơ tim mạch (các yếu tố nguy cơ, tiền sử bệnh tim mạch) trước khi bắt đầu dùng tegaserod. Cân nhắc những rủi ro tiềm ẩn của tegaserod so với những cải thiện dự kiến ​​đối với các triệu chứng IBS.

Viêm ruột kết do thiếu máu cục bộ: Ngừng ngay thuốc nếu các triệu chứng viêm đại tràng do thiếu máu cục bộ (ví dụ, chảy máu trực tràng, tiêu chảy ra máu, đau bụng mới hoặc nặng hơn) xảy ra. Cần đánh giá kịp thời và thực hiện các xét nghiệm chẩn đoán thích hợp.

Tránh sử dụng cho bệnh nhân bị tiêu chảy hoặc những người thường xuyên bị tiêu chảy.

Theo dõi bệnh nhân khi sử dụng tegaserod về tình trạng trầm cảm xấu đi trên lâm sàng và xuất hiện ý nghĩ và hành vi tự sát, đặc biệt là trong vài tháng đầu điều trị.

Chưa có số liệu về việc dùng thuốc này trên bệnh nhân suy gan nặng, vì thế cần đặc biệt quan tâm đối với các bệnh nhân này.

Do trong thành phần tá dược có chứa khoảng 38 mg lactose monohydrate, nên đặc biệt quan tâm đối với những bệnh nhân không dung nạp lactose.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Các nghiên cứu trên súc vật không cho thấy những tác dụng có hại trực tiếp hay gián tiếp tới thời kỳ có thai, sự phát triển phôi, thai, sinh đẻ và sự phát triển sau khi sinh. Tuy nhiên, do kinh nghiệm còn hạn chế trên phụ nữ có thai, không khuyến cáo dùng thuốc này trên phụ nữ có thai.

Khuyến cáo FDA: Nhóm B.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Tegaserod được bài tiết qua sữa ở chuột với tỉ lệ sữa/huyết tương cao. Vì thuốc cũng có thể được bài tiết qua sữa ở người, chống chỉ định thuốc này cho phụ nữ nuôi con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không có tác dụng nào trên khả năng lái xe và vận hành máy móc. Tuy nhiên, cần thận trọng khi sử dụng cho các đối tượng lái xe và vận hành máy móc.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Chưa có kinh nghiệm về ngộ độc cấp với tegaserod. Tuy nhiên, trên cơ sở các số liệu của những người tình nguyện khỏe mạnh được cho dùng các đơn liều uống tương đương với 116 mg tegaserod, thì các dấu hiệu và triệu chứng quá liều có thể bao gồm tiêu chảy, đau đầu, đau bụng từng cơn hoặc hạ huyết áp thế đứng.

Cách xử lý khi quá liều

Tegaserod không có khả năng được loại bỏ bằng các phương tiện lọc máu vì thể tích phân bố rộng và sự gắn kết mạnh với các protein huyết tương. Trong trường hợp quá liều, liệu pháp điều trị triệu chứng và điều trị hỗ trợ nên được cho tiến hành khi thấy phù hợp.

Quên liều và xử trí

Nếu quên dùng một liều thuốc, hãy uống càng sớm càng tốt khi nhớ ra. Tuy nhiên, nếu gần với liều kế tiếp, hãy bỏ qua liều đã quên và uống liều kế tiếp vào thời điểm như kế hoạch. Không uống gấp đôi liều đã quy định.