Thuốc Spexib 150mg - Novartis Pharma

Ceritinib được sử dụng để điều trị cho người trưởng thành bằng ung thư phổi không di căn tế bào lympho kinase (ALK) do anaplastic (NSCLC) sau thất bại (thứ phát do kháng hoặc không dung nạp) của liệu pháp crizotinib trước đó. Khoảng 4% bệnh nhân mắc NSCLC có sự sắp xếp lại nhiễm sắc thể tạo ra một gen tổng hợp giữa EML4 (echinoderm microtubule liên quan đến protein giống như protein 4) và ALK (anaplastic lymphoma kinase), dẫn đến hoạt động của kinase. kiểu hình ác tính. Ceritinib phát huy tác dụng điều trị bằng cách ức chế quá trình tự phosphoryl hóa ALK, phosphoryl hóa qua trung gian ALK của protein tín hiệu hạ lưu STAT3 và tăng sinh tế bào ung thư phụ thuộc ALK. Sau khi điều trị bằng crizotinib (chất ức chế ALK thế hệ đầu tiên), hầu hết các khối u đều phát triển kháng thuốc do đột biến trong dư lượng "người gác cổng" chính của enzyme. Sự xuất hiện này đã dẫn đến sự phát triển của các chất ức chế ALK thế hệ thứ hai mới như ceritinib để khắc phục tình trạng kháng crizotinib. FDA đã phê duyệt ceritinib vào tháng 4 năm 2014 do tỷ lệ đáp ứng cao đáng ngạc nhiên (56%) đối với các khối u kháng crizotinib và đã chỉ định nó với tình trạng thuốc mồ côi.

Ceritinib là một chất ức chế kinase được chỉ định để điều trị cho bệnh nhân ung thư phổi không di căn tế bào lympho kinase (ALK) do di căn (NSCLC) đã tiến triển hoặc không dung nạp với crizotinib. Chỉ định này được phê duyệt theo phê duyệt tăng tốc dựa trên tỷ lệ đáp ứng khối u và thời gian đáp ứng. Một sự cải thiện về sự sống sót hoặc các triệu chứng liên quan đến bệnh tật chưa được thiết lập. Tiếp tục phê duyệt cho chỉ định này có thể phụ thuộc vào xác minh và mô tả lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm xác nhận.

Ceritinib ức chế Anaplastic lymphoma kinase (ALK) còn được gọi là thụ thể ALK tyrosine kinase hoặc CD246 (cụm biệt hóa 246), đây là enzyme mà ở người được mã hóa bởi gen ALK. Khoảng 4-5% NSCLC có sự sắp xếp lại nhiễm sắc thể tạo ra một gen hợp nhất giữa EML4 (echinoderm microtubule liên quan đến protein giống như 4) và ALK (anaplastic lymphoma kinase), dẫn đến hoạt động của kinase gây ra và gây ung thư. kiểu hình ác tính. Ceritinib phát huy tác dụng điều trị bằng cách ức chế quá trình tự phosphoryl hóa ALK, phosphoryl hóa qua trung gian ALK của protein tín hiệu hạ lưu STAT3 và tăng sinh tế bào ung thư phụ thuộc ALK. Ceritinib đã được chứng minh là có tác dụng ức chế sự tăng sinh in vitro của các dòng tế bào biểu hiện protein tổng hợp EML4-ALK và NPM-ALK và chứng minh sự ức chế phụ thuộc liều của sự tăng trưởng xen kẽ NSCLC dương tính ở chuột và chuột.

Các nghiên cứu in vitro đã chứng minh rằng CYP3A là enzyme chính tham gia vào quá trình thanh thải trao đổi chất của ceritinib. Sau khi uống một liều ceritinib đơn 750 mg duy nhất, ceritinib là hợp chất mẹ là thành phần lưu hành chính (82%) trong huyết tương người.

Hiện tại không có bất kỳ dữ liệu nào về khả năng gây ung thư, ảnh hưởng đến khả năng sinh sản của con người hoặc sự phát triển phôi thai sớm. Tuy nhiên, dựa trên cơ chế hoạt động của nó, ceritinib có thể gây hại cho thai nhi khi dùng cho phụ nữ mang thai và do đó nên được sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong quá trình điều trị. Tiêu chảy, buồn nôn, nôn hoặc đau bụng xảy ra ở 96% trong số 255 bệnh nhân bao gồm cả trường hợp nặng ở 14% bệnh nhân. Nhiễm độc gan do thuốc cũng xảy ra ở 27% trong số 255 bệnh nhân, biểu hiện dưới dạng alanine aminotransferase (ALT) lớn hơn 5 lần giới hạn trên của mức bình thường (ULN). Nặng hơn, đe dọa tính mạng hoặc bệnh phổi kẽ gây tử vong (ILD) / viêm phổi, tăng đường huyết và nhịp tim chậm cũng đã được báo cáo.