Thuốc Simulect 20 mg - Novartis Pharma

Tên thuốc gốc

Basiliximab

Loại thuốc

Thuốc ức chế miễn dịch

Dạng thuốc và hàm lượng

Bột pha tiêm 10 mg hoặc 20 mg basiliximab kèm dung môi.

Basiliximab được chỉ định trong điều trị dự phòng thải ghép cấp tính trong cấy ghép thận bệnh nhân người lớn và trẻ em (1 - 17 tuổi), kết hợp với ciclosporin và thuốc ức chế miễn dịch.

Basiliximab là một kháng thể đơn dòng trị liệu của chuột/người (IgG 1κ) chống lại chuỗi α của thụ thể interleukin-2 (kháng nguyên CD25), được biểu hiện trên bề mặt của tế bào lympho T để đáp ứng với kháng nguyên.

Basiliximab liên kết đặc biệt với ái lực cao (K D-giá trị 0,1 nM) đối với kháng nguyên CD25 trên tế bào lympho T dẫn đến hoạt hóa biểu hiện thụ thể interleukin-2 ái lực cao (IL-2R) và do đó ngăn cản sự gắn kết interleukin-2, một tín hiệu quan trọng cho sự tăng sinh tế bào T trong phản ứng miễn dịch tế bào.

Việc ngăn chặn ligand gắn vào thụ thể interleukin-2 được duy trì miễn là nồng độ basiliximab trong huyết thanh vượt quá 0,2 μg/ml (thường lên đến 4 - 6 tuần sau khi dùng). Khi nồng độ giảm xuống dưới mức này, sự biểu hiện của kháng nguyên CD25 trở về giá trị tiền trị liệu trong vòng 1 - 2 tuần. Basiliximab không gây suy tủy.

Hấp thu

Nồng độ đỉnh trong huyết thanh sau khi truyền tĩnh mạch 20 mg trong 30 phút là 7,1 ± 5,1 mg/l. Có sự gia tăng tỷ lệ thuận giữa C tối đa và AUC từ 20 mg đến 60 mg, sử dụng liều đơn được thử nghiệm.

Phân bố

Thể tích phân bố ở trạng thái ổn định là 8,6 ± 4,1 l. Mức độ và mức độ phân bố đến các khoang cơ thể khác nhau vẫn chưa được nghiên cứu đầy đủ. Các nghiên cứu in vitro sử dụng mô người chỉ ra rằng basiliximab chỉ liên kết với các tế bào lympho đã hoạt hóa và đại thực bào/bạch cầu đơn nhân.

Chuyển hóa và thải trừ

Thời gian bán thải cuối là 7,2 ± 3,2 ngày:

• Người lớn: Trung bình 7,2 ngày.
• Trẻ 1 - 11 tuổi: Trung bình 9,5 ngày.
• Trẻ em từ 12 - 16 tuổi: Trung bình 9,1 ngày.

Tổng thanh thải cơ thể là 41 ± 19 mg/l. Không quan sát thấy ảnh hưởng có liên quan về mặt lâm sàng của trọng lượng cơ thể hoặc giới tính lên thể tích phân phối hoặc độ thanh thải ở bệnh nhân người lớn. Thời gian bán hủy thải trừ không bị ảnh hưởng bởi tuổi tác, giới tính hoặc chủng tộc.

Tương tác với các thuốc khác

Ciclosporin, steroid, azathioprine và mycophenolate mofetil, các loại thuốc dùng đồng thời khác thường được sử dụng trong cấy ghép nội tạng đã được sử dụng trong các thử nghiệm lâm sàng mà không có bất kỳ phản ứng phụ gia tăng nào. Các loại thuốc dùng đồng thời này bao gồm thuốc kháng vi-rút, kháng khuẩn và hạ sốt toàn thân, thuốc giảm đau, thuốc hạ huyết áp như thuốc chẹn beta hoặc thuốc chẹn kênh canxi và thuốc lợi tiểu.

Việc sử dụng basiliximab kết hợp với chế độ điều trị ba thuốc bao gồm azathioprine hoặc mycophenolate mofetil. Tổng độ thanh thải cơ thể của basiliximab giảm trung bình 22% khi azathioprine được thêm vào chế độ điều trị bao gồm ciclosporin và corticosteroid. Tổng độ thanh thải cơ thể của basiliximab giảm trung bình 51% khi mycophenolate mofetil được thêm vào chế độ điều trị bao gồm ciclosporin và corticosteroid.

Việc sử dụng basiliximab trong chế độ điều trị ba liệu pháp bao gồm azathioprine hoặc mycophenolate mofetil không làm tăng các tác dụng phụ hoặc nhiễm trùng ở nhóm basiliximab so với giả dược

Tương kỵ

Không quan sát thấy sự tương kỵ với túi polyvinyl clorua hoặc bộ tiêm truyền.

Basiliximab chống chỉ định trong các trường hợp:

• Quá mẫn với hoạt chất hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.
• Phụ nữ mang thai và phụ nữ cho con bú.

Liều dùng Basiliximab

Người lớn

Tổng liều theo tiêu chuẩn là 40 mg, được chia thành hai liều, mỗi liều 20 mg.

Liều thứ nhất 20 mg được tiêm trong vòng 2 giờ trước khi phẫu thuật cấy ghép.

Liều thứ hai 20 mg được tiêm 4 ngày sau khi cấy ghép. Không dùng liều thứ hai nếu có phản ứng quá mẫn xảy ra với basiliximab hoặc mảnh ghép bị thải trừ.

Trẻ em (1 - 17 tuổi)

Trẻ em nặng dưới 35 kg, tổng liều khuyến cáo là 20 mg, mỗi liều 10 mg.

Trẻ em nặng từ 35 kg trở lên, tổng liều 40 mg, chia làm hai liều, mỗi liều 20 mg.

Liều thứ nhất 20 mg được tiêm trong vòng 2 giờ trước khi phẫu thuật cấy ghép.

Liều thứ hai 20 mg được tiêm 4 ngày sau khi cấy ghép. Không dùng liều thứ hai nếu có phản ứng quá mẫn xảy ra với basiliximab hoặc mảnh ghép bị thải trừ.

Cách dùng Basiliximab

Basiliximab sau khi pha là dung dịch đẳng trương và có thể tiêm tĩnh mạch hoặc để truyền tĩnh mạch trong 20 - 30 phút.

Thường gặp

Táo bón, buồn nôn, đau bụng, nôn mửa, tiêu chảy, khó tiêu.

Đau, phù ngoại vi, sốt, nhiễm siêu vi.

Tăng kali máu, hạ kali máu, tăng đường huyết, tăng cholesterol máu, giảm phosphat máu, tăng acid uric máu.

Nhiễm trùng đường tiết niệu.

Khó thở, nhiễm trùng đường hô hấp trên.

Tăng huyết áp, nhức đầu, mất ngủ, thiếu máu.

Ít gặp

Suy nhược, đau ngực, nhiễm trùng, phù mặt, mệt mỏi, phù toàn thân, phù chân, khó chịu, nhiễm trùng huyết, hạ huyết áp.

Loạn nhịp tim, rung nhĩ, nhịp tim nhanh.

Nhiễm toan, mất nước, đái tháo đường, tăng calci huyết, tăng lipid máu, tăng triglycerid máu, hạ calci huyết, hạ đường huyết, hạ natri máu, giảm protein huyết, tăng cân.

Đau khớp, bệnh khớp, đau lưng, gãy xương, chuột rút, thoát vị, đau cơ.

Chóng mặt loạn cảm, giảm cảm giác, kích động, lo lắng, trầm cảm.

Xuất huyết, ban xuất huyết, giảm tiểu cầu, huyết khối đa hồng cầu.

Rối loạn sinh sản, nam: phù nề bộ phận sinh dục, liệt dương.

Viêm phế quản, co thắt phế quản, âm ngực bất thường, ho, viêm họng, viêm phổi, rối loạn phổi, phù phổi, viêm mũi, viêm xoang.

U nang, herpes simplex, herpes zoster, hypertrichosis, ngứa, phát ban, loét da.

Albumin niệu, rối loạn bàng quang, khó tiểu, tiểu nhiều lần, tiểu máu, thiểu niệu, hoại tử ống thận, phẫu thuật, rối loạn niệu quản, bí tiểu.

Rối loạn thị lực: đục thủy tinh thể, viêm kết mạc, thị lực bất thường.

Giảm bạch cầu.

Lưu ý chung

Basiliximab chỉ được kê đơn bởi thầy thuốc có kinh nghiệm điều trị thuốc ức chế miễn dịch trong cấy ghép cơ quan.

Bệnh nhân đang điều trị bằng basiliximab phải ở những nơi có phòng xét nghiệm và phương tiện y tế cần thiết bao gồm thuốc xử trí phản ứng quá mẫn.

Choáng phản vệ có thể xảy ra sau khi dùng thuốc, phản ứng quá mẫn cấp tính nặng (xảy ra trong 24 giờ đầu) được báo cáo thấy ở cả liều đầu tiên và liều nhắc lại của basiliximab. Các triệu chứng của phản ứng phản vệ như phát ban, mày đay, ngứa, hắt hơi, thở khò khè, hạ huyết áp, nhịp tim nhanh, khó thở, co thắt phế quản, phù phổi, suy tim, suy hô hấp và hội chứng rò rỉ mao mạch. Nếu phản ứng quá mẫn nghiêm trọng xảy ra, phải ngừng điều trị bằng basiliximab vĩnh viễn và không được dùng thêm liều nào nữa.

Những bệnh nhân cấy ghép sử dụng phác đồ ức chế miễn dịch liên quan đến sự kết hợp có hoặc không có basiliximab có nguy cơ cao phát triển bệnh tăng sinh tế bào lympho (LPDs) và nhiễm trùng cơ hội (như cytomegalovirus [CMV], BK virus).

Nên tránh sử dụng vắc xin sống giảm độc lực ở những bệnh nhân được điều trị bằng basiliximab. Vắc xin bất hoạt có thể được sử dụng cho những bệnh nhân bị ức chế miễn dịch, tuy nhiên, đáp ứng với vắc xin có thể phụ thuộc vào mức độ ức chế miễn dịch, do đó việc tiêm vắc xin trong quá trình điều trị bằng basiliximab có thể kém hiệu quả hơn.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Basiliximab được chống chỉ định trong thời kỳ mang thai. Basiliximab có các tác dụng ức chế miễn dịch nguy hiểm tiềm ẩn đối với thai nhi.

Phụ nữ trong độ tuổi sinh sản phải sử dụng biện pháp tránh thai hiệu quả trong và đến 16 tuần sau khi điều trị.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Không có dữ liệu nghiên cứu trên động vật hoặc con người liên quan đến sự bài tiết của basiliximab vào sữa mẹ. Tuy nhiên, dựa trên bản chất IgG 1 của basiliximab, nên dự kiến ​​bài tiết vào sữa. Basiliximab có các tác dụng ức chế miễn dịch nguy hiểm tiềm ẩn đối với trẻ sơ sinh còn bú nếu mẹ đang dùng với basiliximab. Do đó phải tránh cho con bú.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Basiliximab không ảnh hưởng đến khả năng lái xe và vận hành máy móc.

Trong quá trình nghiên cứu lâm sàng, basiliximab đã được sử dụng cho bệnh nhân ghép thận ở người lớn với liều duy nhất lên đến 60 mg, hoặc chia làm nhiều lần trong 3 - 5 ngày lên đến 120 mg, mà không có bất kỳ tác dụng phụ nghiêm trọng nào liên quan.

Đã có một báo cáo tự phát về một bệnh nhi ghép thận đã điều trị liều duy nhất 20 mg (2,3 mg/kg) mà không có tác dụng phụ.