Thuốc Peg-Intron 80mcg/0.5ml

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Peginterferon alfa-2b

Loại thuốc

Chống ung thư, điều biến phản ứng sinh học

Dạng thuốc và hàm lượng

• Bút tiêm dưới da (296 mcg, 444 mcg, 888 mcg)
• Bột tiêm dưới da (120 mcg, 50 mcg)

Peginterferon alfa-2b được chỉ định dùng trong các trường hợp sau:

• Khối u ác tính (liệu pháp bổ trợ).
• Viêm gan C mãn tính còn bù.

Các alpha interferon là một họ protein, được tạo ra bởi các tế bào có nhân, có hoạt tính kháng virus, chống tăng sinh và điều hòa miễn dịch.

Có 16 kiểu phụ đã biết của interferon alpha. Interferon tương tác với tế bào thông qua các thụ thể trên bề mặt tế bào có ái lực cao.

Sau khi kích hoạt, nhiều tác động có thể được phát hiện bao gồm cả cảm ứng phiên mã gen. Ức chế sự phát triển của tế bào, thay đổi trạng thái biệt hóa tế bào, can thiệp vào biểu hiện gen sinh ung, thay đổi biểu hiện kháng nguyên bề mặt tế bào, tăng hoạt động thực bào của đại thực bào và tăng độc tính tế bào của tế bào lympho đối với tế bào đích.

Hấp thu

Thời gian đạt nồng độ tối đa: 15 đến 44 giờ.

Sinh khả dụng tăng khi dùng liều duy trì.

Phân bố

Không có thông tin.

Chuyển hóa

Không có thông tin.

Thải trừ Peginterferon alfa-2b

Thời gian bán thải ở bệnh nhân viêm gan C mạn tính ~ 40 giờ (22 – 60 giờ), bệnh u ác tính ~ 43 đến 51 giờ.

Tương tác với các thuốc khác

Các tương tác thuốc cần theo dõi: 5-Aminosalicylic Acid, Chloramphenicol (thuốc nhỏ mắt), Clozapine, Fluoxetine, Methadone, Pegloticase, Pegvaliase, Promazine, Ribavirin (hít bằng miệng, toàn thân), các dẫn xuất Theophylline, Thuốc kháng vitamin K (ví dụ Warfarin), Zidovudine.

Cân nhắc thay thế thuốc: Aldesleukin, Deferiprone, Tizanidine.

Tránh kết hợp với: BCG (Intravesical), Cladribine, Dipyrone, Telbivudine.

Peginterferon alfa-2b chống chỉ định trong các trường hợp sau:

• Quá mẫn (bao gồm mày đay, phù mạch, co thắt phế quản, sốc phản vệ, hội chứng Stevens Johnson và hoại tử biểu bì nhiễm độc) với /Peginterferon alfa-2b, interferon alfa-2b, các interferon alfa khác, hoặc bất kỳ thành phần nào của công thức.
• Viêm gan tự miễn.
• Bệnh gan mất bù (điểm Child-Pugh> 6, nhóm B và C).

Người lớn

Viêm gan C mãn tính ở những bệnh nhân bị bệnh gan còn bù

Điều trị kết hợp: 1,5 mcg / kg tiêm dưới da mỗi tuần một lần.

Thời gian điều trị:

• Điều trị bằng Peginterferon alfa-2b / Ribavirin của bệnh nhân chưa dùng interferon alpha: Genotype 1 điều trị 48 tuần, Genotype 2 và 3 điều trị 24 tuần.
• Điều trị bằng Peginterferon alfa-2b / Ribavirin khi điều trị thất bại trước đó: 48 tuần, bất kể kiểu gen HCV

Đơn trị liệu: 1 mcg / kg tiêm dưới da mỗi tuần.

Thời gian điều trị: 1 năm.

U ác tính (điều trị bổ trợ)

• Liều khởi đầu: 6 mcg / kg / tuần cho 8 liều.
• Liều duy trì: 3 mcg / kg / tuần trong tối đa 5 năm.

Lưu ý: Chuẩn bị trước bằng Acetaminophen (500 đến 1000 mg uống) 30 phút trước liều đầu tiên và khi cần cho các liều tiếp theo sau đó.

Trẻ em

Mặc dù FDA đã chấp thuận điều trị viêm gan C mãn tính (CHC) trong bệnh gan còn bù, các chuyên gia không còn khuyến nghị các phác đồ điều trị dựa trên interferon đối với viêm gan C mạn tính (AASLD / IDSA [trẻ em] 2019).

Viêm gan C mạn tính:

• Trẻ em ≥ 3 tuổi và thanh thiếu niên ≤ 17 tuổi: PegIntron dùng liều 60 mcg / m2 mỗi tuần một lần (kết hợp với Ribavirin), thời gian điều trị 48 tuần (kiểu gen 1) hoặc 24 tuần (kiểu gen 2 và 3).
• Thanh thiếu niên đến đủ 18 tuổi trong thời gian điều trị nên theo phác đồ nhi khoa.

Đối tượng khác

Suy thận người lớn

Khối u ác tính:

• CrCl> 50 mL / phút / 1,73 m 2: Không cần điều chỉnh liều lượng.
• CrCl 30 đến 50 mL / phút / 1,73 m 2: Giảm liều đầu xuống 4,5 mcg / kg / tuần; giảm liều duy trì xuống 2,25 mcg / kg / tuần.
• CrCl <30 mL / phút / 1,73 m 2 và ESRD khi thẩm phân: Giảm liều đầu xuống 3 mcg / kg / tuần; giảm liều duy trì xuống 1,5 mcg / kg / tuần.

Thẩm tách máu: Sau khi dùng 1 mcg / kg / liều duy nhất, không có lượng peginterferon alfa-2b có ý nghĩa lâm sàng nào bị loại bỏ trong quá trình thẩm tách máu.

Suy thận trẻ em

Viêm gan C mãn tính:

• Trẻ em ≥3 tuổi và Thanh thiếu niên: Điều trị phối hợp ribavirin: Không nên sử dụng nếu CrCl <50 mL / phút.
• Creatinin huyết thanh> 2 mg / dL hoặc CrCl <50 mL / phút: Ngừng điều trị.

Suy gan người lớn hoặc trẻ em

• Bệnh gan mất bù hoặc viêm gan tự miễn: Chống chỉ định sử dụng.
• Gan mất bù hoặc tổn thương gan nặng trong quá trình điều trị (Child-Pugh B hoặc C): Ngừng ngay lập tức.

Rất thường gặp

Nhức đầu, mệt mỏi, suy nhược, trầm cảm, lo lắng, cảm xúc thất thường, cáu kỉnh, mất ngủ, chóng mặt, rụng tóc, ngứa, sụt cân, buồn nôn, chán ăn, rối loạn tiêu hóa, tiêu chảy, đau bụng.

Nhiễm virus, viêm tại chỗ tiêm, đau cơ, suy nhược, đau cơ xương, đau khớp, sốt, ớn lạnh, bệnh thần kinh (khứu giác), dị cảm, viêm da tróc vảy, rụng tóc từng mảng, tăng ALT huyết thanh, tăng AST huyết thanh, tăng phosphatase kiềm huyết thanh, phát triển kháng thể liên kết.

Thường gặp

Đau ngực, đỏ bừng, thiếu tập trung, đau hạ sườn phải, khó chịu, lo lắng, kích động, ý định tự tử, phát ban da, suy giáp, bệnh kinh nguyệt, cường giáp, nôn, khó tiêu, đầy hơi, táo bón, giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính, gan to, phát triển kháng thể trung hòa.

Đau tại chỗ tiêm, viêm kết mạc, mờ mắt, viêm họng, ho, viêm xoang, viêm mũi, block nhánh bó, nhồi máu cơ tim, rối loạn nhịp tim trên thất, nhịp nhanh thất, tăng GGT, protein niệu, thiếu máu, khó thở, ho.

Ít gặp

Hành vi hung hăng, chứng hay quên, phản vệ, cơn đau thắt ngực, phù mạch, viêm miệng, thiếu máu bất sản, suy giảm thính giác, nhiễm vi khuẩn, rối loạn khí sắc lưỡng cực, bệnh não (bao gồm cả đợt cấp), viêm tiểu phế quản tắc nghẽn, co thắt phế quản, ngừng tim, rối loạn nhịp tim, bệnh cơ tim, tai biến mạch máu não, viêm đại tràng, giảm tế bào, mất nước, đái tháo đường, nhiễm toan ceton do đái tháo đường.

Lệ thuộc thuốc, quá liều thuốc, ban đỏ đa dạng, đợt cấp của bệnh tự miễn, nhiễm nấm, ảo giác, mất thính giác, viêm đại tràng xuất huyết, ý tưởng giết người, tăng đường huyết, phản ứng quá mẫn, tăng huyết áp, tăng triglycerid máu, hạ huyết áp, giảm tiểu cầu miễn dịch, viêm thận kẽ, viêm phổi kẽ, viêm ruột kết do thiếu máu cục bộ, giảm bạch cầu, hội chứng giống lupus, phù hoàng điểm, hưng cảm.

Đau nửa đầu, viêm cơ, viêm dây thần kinh thị giác, đánh trống ngực, viêm tụy, phù gai thị, dị cảm, viêm màng ngoài tim, bệnh thần kinh ngoại biên, viêm phổi, bệnh vẩy nến, xơ phổi, tăng áp phổi, thâm nhiễm phổi, bất sản hồng cầu nguyên chất, sự tái hoạt của HBV, suy thận, đốm bông võng mạc, bong võng mạc, xuất huyết võng mạc, huyết khối võng mạc, bệnh võng mạc.

Tiêu cơ vân, viêm khớp dạng thấp, sarcoidosis, co giật, nhiễm trùng huyết, hội chứng Stevens-Johnson, lupus ban đỏ hệ thống, nhịp tim nhanh, ban xuất huyết giảm tiểu cầu huyết khối, viêm tuyến giáp, đổi màu lưỡi, hoại tử biểu bì nhiễm độc, viêm loét đại tràng, mày đay, giảm thị lực, rối loạn thị giác, hội chứng Vogt-Koyanagi-Harada.

Lưu ý chung

Chế phẩm PegIntron:

Các interferon alpha, bao gồm PegIntron, có thể gây ra hoặc làm trầm trọng thêm các rối loạn tâm thần kinh, rối loạn tự miễn dịch, rối loạn thiếu máu cục bộ, các rối loạn truyền nhiễm gây tử vong hoặc đe dọa tính mạng. Trong nhiều trường hợp, những rối loạn này sẽ hết sau khi ngừng điều trị bằng PegIntron.

Chế phẩm Sylatron:

Nguy cơ trầm cảm nghiêm trọng với ý định tự tử, tự tử và các rối loạn tâm thần kinh nghiêm trọng khác sẽ tăng lên khi dùng các alpha interferon (Sylatron). Ngừng Sylatron vĩnh viễn ở những bệnh nhân có các dấu hiệu hoặc triệu chứng trầm cảm, rối loạn tâm thần hoặc bệnh não kéo dài hoặc trầm trọng hơn. Những rối loạn này có thể không hết sau khi ngừng Sylatron.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Đơn trị liệu:

Ở Úc: Không khuyến khích sử dụng.

Ở Mỹ, Anh: Chỉ nên sử dụng thuốc này trong thời kỳ mang thai nếu lợi ích mang lại nhiều hơn nguy cơ cho thai nhi.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Ảnh hưởng trên trẻ bú mẹ chưa rõ, do nồng độ của thuốc trong sữa thấp và sự hấp thu interferon (tác nhân tương tự) của trẻ sơ sinh qua đường uống kém nên ảnh hưởng có hại nghiêm trọng khi trẻ bú mẹ chưa rõ.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không lái xe ô tô hoặc vận hành máy móc khi dùng thuốc.

Quên liều và xử trí

Gọi cho bác sĩ của bạn để được hướng dẫn.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Rối loạn tâm thần kinh, nhiễm độc phi hóa học cấp độ 4, bệnh võng mạc, rối loạn nhịp thất, mất bù tim mạch tổn thương gan (nặng độ 3) hoặc mất bù ở gan, phát triển cường hoặc suy giáp hoặc bệnh đái tháo đường mà không thể quản lý hiệu quả bằng thuốc.

Cách xử lý khi quá liều

Điều trị khối u ác tính:

Ngừng đối với bất kỳ trường hợp nào sau đây: Rối loạn tâm thần kinh nặng kéo dài hoặc trầm trọng hơn, nhiễm độc phi hóa học cấp độ 4, bệnh võng mạc mới hoặc nặng hơn, rối loạn nhịp thất mới khởi phát hoặc mất bù tim mạch, bằng chứng tổn thương gan (nặng độ 3) hoặc mất bù ở gan (Child-Pugh điểm > 6 [loại B hoặc C]), phát triển cường hoặc suy giáp hoặc bệnh đái tháo đường mà không thể quản lý hiệu quả bằng thuốc, hoặc không thể dung nạp liều 1 mcg / kg / tuần.

Có thể bắt đầu lại với liều giảm khi ANC ≥ 500 /mm3 , tiểu cầu ≥ 50.000 /mm3 , ECOG PS 0 đến 1, và độc tính phi hóa học được giải quyết hoàn toàn hoặc cải thiện đến mức 1.

Lịch trình giảm liều, tuần 1 đến 8:

• Giảm liều đầu tiên (nếu liều trước 6 mcg /kg /tuần): 3 mcg /kg /tuần.
• Giảm liều thứ hai (nếu liều trước 3 mcg /kg /tuần): 2 mcg /kg /tuần.
• Giảm liều thứ ba (nếu liều trước 2 mcg /kg /tuần): 1 mcg /kg /tuần.
• Ngừng vĩnh viễn nếu không thể dung nạp 1 mcg /kg /tuần.

Lịch trình giảm liều, tuần 9 đến tuần 260:

• Giảm liều đầu tiên (nếu liều trước 3 mcg /kg /tuần): 2 mcg /kg /tuần.
• Giảm liều thứ hai (nếu liều trước 2 mcg /kg /tuần): 1 mcg /kg /tuần.
• Ngừng vĩnh viễn nếu không thể dung nạp 1 mcg /kg /tuần.

Điều chỉnh liều lượng đối với Trẻ em và thanh thiếu niên gặp độc tính:

• Viêm gan C mãn tính: Điều chỉnh liều lượng cho bệnh trầm cảm
• Trầm cảm nhẹ: Không cần điều chỉnh liều lượng; đánh giá một lần mỗi tuần bằng cách thăm khám trực tiếp / gọi điện thoại.
• Trầm cảm vừa phải: Giảm liều xuống 40 mcg /m2 một lần mỗi tuần, có thể giảm thêm xuống 20 mcg /m2 một lần mỗi tuần nếu cần. Đánh giá một lần mỗi tuần bằng cách thăm khám trực tiếp.
• Trầm cảm nặng: Ngừng dùng Peginterferon alfa-2b và ribavirin vĩnh viễn. Tìm tư vấn tâm thần ngay lập tức.
• Viêm gan C mãn tính: Điều chỉnh liều lượng khi nhiễm độc huyết học
• Hemoglobin giảm > 2 g /dL trong bất kỳ giai đoạn 4 tuần nào ở bệnh nhân bệnh tim ổn định: Giảm 50% liều Peginterferon alfa-2b, theo dõi và đánh giá hàng tuần. Nếu sau 4 tuần giảm liều mà Hemoglobin vẫn <12 g /dL: Ngừng vĩnh viễn cả Peginterferon alfa-2b và Ribavirin.
• Hemoglobin 8,5 đến < 10 g /dL ở bệnh nhân không có tiền sử bệnh tim: Không điều chỉnh liều đối với Peginterferon alfa-2b. Giảm liều Ribavirin.
• Bạch cầu 1.000 đến < 1.500 /mm3, bạch cầu trung tính 500 đến < 750 /mm3, hoặc tiểu cầu 50.000 đến < 70.000 /mm3: Giảm liều Peginterferon alfa-2b xuống 40 mcg /m2 mỗi tuần một lần; có thể tiếp tục giảm xuống 20 mcg / m 2 mỗi tuần một lần.
• Hemoglobin < 8,5 g /dL, WBC < 1.000 / mm3, bạch cầu trung tính < 500 /mm3, hoặc tiểu cầu < 50.000 /mm3: Ngừng vĩnh viễn Peginterferon alfa-2b và Ribavirin.