Thuốc Nebido 1000mg/4ml - Bayer Pharma AG

Testosterone unecanoate là một dạng testosterone được ester hóa gắn liền với chuỗi axit béo dài. Việc thiếu một vị trí bị methyl hóa trên carbon 17 sẽ loại bỏ các tác động bất lợi lên gan được tìm thấy trong các chất tương tự testosterone khác. [L1164] Nó hiện đang được phát triển thêm để thay thế cho testosterone enanthate hoặc testosterone cypionate bởi các phòng thí nghiệm Paddock có tình trạng FDA phê duyệt dự kiến. Sự chấp thuận ban đầu của FDA về một sản phẩm từ testosterone unecanoate đã được thực hiện vào năm 1953.

Testosterone unecanoate được chỉ định là một liệu pháp thay thế testosterone ở nam giới trưởng thành có tình trạng thiếu hoặc không có testosterone nội sinh. Các điều kiện được phê duyệt cho việc sử dụng testosterone unecanoate là 1) suy sinh dục nguyên phát, được xác định là suy tinh hoàn do bệnh cryptorchidism, xoắn hai bên, viêm lan, hội chứng testis biến mất, cắt bỏ tinh hoàn, hội chứng Klinefelter, hóa trị hoặc nhiễm độc ) hypogonadotropic hypogonadism gây ra bởi gonadotropin vô căn hoặc thiếu hụt hormone giải phóng hormone luteinizing hoặc chấn thương tuyến yên-hypothalamic từ khối u, chấn thương hoặc phóng xạ. [Nhãn FDA]

Các nghiên cứu lâm sàng với testosterone unecanoate đã cho thấy mức độ testosterone huyết tương không đổi trong nhiều tuần mà không giảm ở mức dưới giới hạn bình thường thấp hơn và nhanh chóng vượt quá giới hạn trên bình thường. Nồng độ dihydrotestosterone và estradiol bị ức chế nhưng cũng vẫn nằm trong giới hạn bình thường. Tất cả những thay đổi nội tiết tố này vẫn ổn định ngay cả hai tuần sau khi chính quyền chấm dứt. [A31629]

Tác động của testosterone ở người và các động vật có xương sống khác xảy ra theo hai cơ chế chính: bằng cách kích hoạt thụ thể androgen (trực tiếp hoặc dưới dạng DHT), và bằng cách chuyển đổi thành estradiol và kích hoạt các thụ thể estrogen cụ thể. Testosterone tự do (T) được vận chuyển vào tế bào chất của tế bào mô đích, nơi nó có thể liên kết với thụ thể androgen, hoặc có thể bị giảm thành 5-alpha-dihydrotestosterone (DHT) bởi enzyme 5-alpha-reductase của tế bào chất. Phức hợp thụ thể T trải qua một sự thay đổi cấu trúc cho phép nó di chuyển vào nhân tế bào và liên kết trực tiếp với các chuỗi nucleotide cụ thể của DNA nhiễm sắc thể. Các khu vực liên kết được gọi là các yếu tố phản ứng hoóc môn (HRE) và ảnh hưởng đến hoạt động phiên mã của một số gen nhất định, tạo ra các hiệu ứng androgen. [A949]

Để bắt đầu hoạt động của nó, testosterone unecanoate phải được xử lý bởi các enzyme trong máu. Những enzyme này sẽ phá vỡ liên kết giữa phần ester của phân tử và testosterone. Sau khi tách ra, testosterone được chuyển hóa thành 17-keto steroid thông qua hai con đường khác nhau. Các chất chuyển hóa hoạt động chính là estradiol và dihydrotestosterone (DHT). Testosterone được chuyển hóa thành DHT nhờ steroid 5α-reductase trong da, gan và đường sinh dục. Trong các mô sinh sản, DHT được chuyển hóa thành androstanediol. [L1152]

Các thử nghiệm tiền lâm sàng đã cho thấy sự khởi phát của khối u tử cung cũng như sự gia tăng tính nhạy cảm với ung thư gan. Testosterone unecanoate được biết là làm tăng số lượng khối u và sự khác biệt của ung thư biểu mô hóa học gây ra. Quản lý testosterone ngoại sinh có thể đảo ngược quá trình sinh tinh. [L1165]