Thuốc Kadcyla 100mg - F.Hoffmann-La Roche Ltd

Trastuzumab emtansine, trước đây được gọi là Trastuzumab-DM1 (T-DM1) là một liên hợp thuốc kháng thể HER2 hạng nhất (ADC) bao gồm kháng thể trastuzumab của Genentech liên kết với chất diệt tế bào của ImmunoGen, DM1. T-DM1 kết hợp hai chiến lược - hoạt động chống HER2 và phân phối nội bào của tác nhân chống vi ống mạnh, DM1 (một dẫn xuất của maytansine) - để tạo ra sự bắt giữ chu kỳ tế bào và apoptosis. Trastuzumab emtansine được bán trên thị trường dưới tên thương hiệu Kadcyla và được chỉ định sử dụng cho bệnh nhân ung thư vú di căn HER2 dương tính, đã sử dụng taxane và / hoặc trastuzumab cho bệnh di căn hoặc điều trị ung thư tái phát trong vòng 6 tháng. Nhãn FDA có hai biện pháp phòng ngừa. Đầu tiên, trastuzumab emtansine và trastuzumab không thể thay thế cho nhau. Thứ hai là có một hộp đen cảnh báo các tác dụng phụ nghiêm trọng như nhiễm độc gan, nhiễm độc phôi thai và độc tính trên tim.

Được sử dụng ở những bệnh nhân ung thư vú di căn, dương tính với HER2, những người đã sử dụng taxane và / hoặc trastuzumab cho bệnh di căn hoặc bị ung thư tái phát sau 6 tháng điều trị bổ trợ.

Trastuzumab emtansine đã được đánh giá trong hai mô hình khối u đáp ứng Herceptin và một mô hình khối u kháng Herceptin. Trong các mô hình đáp ứng Herceptin, Trastuzumab-DM1 gây ra sự hồi quy khối u hoàn toàn ở tất cả các con chuột, trong khi một mình Herceptin làm chậm sự phát triển khối u. Trong mô hình kháng Herceptin, một mình Herceptin không có tác dụng đối với sự phát triển của khối u. Ngược lại, Trastuzumab-DM1 gây giảm> 90% khối u ở tất cả chuột. Trong mô hình kháng Herceptin này, sự tái phát của khối u đã được quan sát thấy sau khi ngừng điều trị Trastuzumab-DM1, nhưng sự hồi quy lại xảy ra khi việc dùng thuốc được nối lại. Hiệu quả cụ thể đối với các khối u dương tính HER2. Do đó, tác dụng sinh lý của trastuzumab emtansine là bắt giữ chu kỳ tế bào và chết tế bào do apoptosis.

Trastuzumab emtansine là một liên hợp thuốc kháng thể HER2. Phần kháng thể là trastuzumab, được nhân hóa chống HER2 IgG1, và được sản xuất trong các tế bào Buồng trứng Hamster Trung Quốc của động vật có vú. Phần thuốc là DM1, là một dẫn xuất maytansine có tác dụng ức chế vi ống. Hai phần này được liên kết cộng hóa trị bởi 4 - [N-maleimidomethyl] cyclohexane-1-carboxylate (MCC), là một liên kết ba vòng ổn định. MCC và DM1 cùng được gọi là emtansine và được sản xuất bằng phương pháp tổng hợp hóa học. Trastuzumab emtansine liên kết với miền phụ IV của thụ thể HER2 và đi vào tế bào bằng phương pháp endocytosis qua trung gian thụ thể. Lysosome làm suy giảm trastuzumab emtansine và giải phóng DM1. DM1 liên kết với tubulin trong các vi ống và ức chế chức năng của vi ống tạo ra sự bắt giữ tế bào và apoptosis. Đồng thời, tương tự như trastuzumab, các nghiên cứu in vitro đã chỉ ra rằng cả ức chế tín hiệu thụ thể HER2 và độc tế bào phụ thuộc kháng thể đều qua trung gian bởi trastuzumab emtansine.

Trastuzumab emtansine trải qua quá trình phân hủy lysosomal thành MCC-DM1, Lys-MCC-DM1 và DM1. Tất cả các sản phẩm này được phát hiện ở mức thấp trong huyết tương. DM1 trải qua sự xuống cấp hơn nữa bởi CYP3A4 và CYP3A5, nhưng DM1 không gây ra hoặc ức chế bất kỳ enzyme CYP450 nào.

Nhãn FDA bao gồm cảnh báo hộp đen về các tác dụng phụ nghiêm trọng như nhiễm độc gan, nhiễm độc phôi thai và độc tính trên tim.