Thuốc Cyramza 100mg/10ml - Eli Lilly

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Ramucirumab

Loại thuốc

Thuốc chống ung thư, kháng thể đơn dòng.

Dạng thuốc và hàm lượng

Dung dịch tiêm tĩnh mạch: 10 mg/ml.

Ramucirumab được sử dụng để điều trị ung thư dạ dày, ung thư đại trực tràng, ung thư biểu mô tế bào gan hoặc ung thư phổi không tế bào nhỏ đã di căn đến các bộ phận khác của cơ thể. Ramucirumab có thể được dùng một mình hoặc kết hợp với các loại thuốc ung thư khác.

Ramucirumab thường được đưa ra sau khi các phương pháp điều trị khác không thành công.

Yếu tố tăng trưởng nội mô mạch máu (VEGF) Receptor 2 là chất trung gian chính của quá trình hình thành mạch gây ra VEGF. Ramucirumab là một kháng thể nhắm mục tiêu vào thụ thể của con người liên kết đặc biệt với VEGF Receptor 2 và ngăn chặn sự liên kết của VEGF-A, VEGF-C và VEGF-D.

Kết quả là ramucirumab ức chế sự kích thích phối tử hoạt hóa của VEGF Receptor 2 và các thành phần tín hiệu hạ nguồn của nó, bao gồm các kinase protein kích hoạt mitogen p44 / p42, vô hiệu hóa sự tăng sinh và di chuyển của tế bào nội mô người do phối tử gây ra.

Hấp thu

Cyramza được dùng dưới dạng truyền tĩnh mạch. Chưa có nghiên cứu nào được thực hiện với các đường dùng khác.

Phân bố

Thể tích phân bố trung bình (% hệ số biến thiên [CV%]) ở trạng thái ổn định đối với ramucirumab là 5,4 L (15%).

Chuyển hóa

Sự chuyển hóa của ramucirumab chưa được nghiên cứu. Các kháng thể chủ yếu được đào thải bằng quá trình dị hóa.

Thải trừ

Độ thanh thải trung bình (CV%) của ramucirumab là 0,015 L/giờ (30%) và thời gian bán thải trung bình là 14 ngày (20%).

Tương tác với các thuốc khác

Không có tương tác thuốc - thuốc nào được quan sát thấy giữa ramucirumab và paclitaxel. Dược động học của paclitaxel không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với ramucirumab và dược động học của ramucirumab không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với paclitaxel.

Dược động học của irinotecan và chất chuyển hóa có hoạt tính của nó, SN-38, không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với ramucirumab.

Dược động học của docetaxel hoặc erlotinib không bị ảnh hưởng khi dùng đồng thời với ramucirumab.

Có tiền sử quá mẫn nghiêm trọng với ramucirumab.

Đối với bệnh nhân ung thư phổi không tế bào nhỏ, ramucirumab được chống chỉ định khi có sự xâm nhập của khối u hoặc khối u liên quan đến các mạch chính.

Người lớn

Ung thư dạ dày

Liều 8 mg/kg mỗi 2 tuần (đơn chất hoặc kết hợp với paclitaxel).

Khi sử dụng kết hợp với paclitaxel, truyền ramucirumab trước khi dùng paclitaxel. Trong nghiên cứu RAINBOW, bệnh nhân được dùng ramucirumab kết hợp với paclitaxel như sau:

• Truyền tĩnh mạch ramucirumab 8 mg/kg trong 1 giờ vào ngày 1 và 15 của mỗi chu kỳ 28 ngày.

• Truyền tĩnh mạch paclitaxel 80 mg/m2 trong 1 giờ vào các ngày 1, 8 và 15 của mỗi chu kỳ 28 ngày.

Trung bình bệnh nhân nhận được 9 liều ramucirumab. Nếu xuất hiện độc tính hoặc bệnh trở nên nặng hơn, nên ngừng thuốc.

Trong nghiên cứu REGARD, ramucirumab được sử dụng đơn lẻ, bệnh nhân nhận được trung bình 4 liều ramucirumab.

Ung thư phổi không tế bào nhỏ

Liều 10 mg/kg mỗi 3 tuần kết hợp với docetaxel.

Truyền ramucirumab trước khi truyền docetaxel. Trong nghiên cứu REVEL, trung bình bệnh nhân nhận được 4,5 liều ramucirumab. Nếu xuất hiện độc tính hoặc bệnh trở nên nặng hơn, nên ngừng thuốc.

Ung thư đại trực tràng

8 mg/kg mỗi 2 tuần kết hợp với fluorouracil, leucovorin (acid folinic) và irinotecan (phác đồ FOLFIRI).

Truyền ramucirumab trước khi truyền phác đồ FOLFIRI. Trong nghiên cứu REVEL, trung bình bệnh nhân nhận được 8 liều ramucirumab trong thời gian 4,4 tháng. Nếu xuất hiện độc tính hoặc bệnh trở nên nặng hơn, nên ngừng thuốc

Ung thư biểu mô tế bào gan

Sử dụng ramucirumab đơn trị liệu với liều 8 mg/kg mỗi 2 tuần.

Trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả của ramucirumab ở trẻ em và thanh thiếu niên (< 18 tuổi) chưa được xác định. Do dữ liệu hạn chế, không khuyến cáo sử dụng trên đối tượng này.

Đối tượng khác

Bệnh nhân suy gan

Chưa có nghiên cứu chính thức nào về ramucirumab ở bệnh nhân suy gan.

Dữ liệu lâm sàng cho thấy rằng không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy gan nhẹ hoặc trung bình.

Không có dữ liệu liên quan đến việc sử dụng ramucirumab ở bệnh nhân suy gan nặng.

Bệnh nhân suy thận

Chưa có nghiên cứu chính thức nào về ramucirumab ở bệnh nhân suy thận. Dữ liệu lâm sàng cho thấy không cần điều chỉnh liều ở bệnh nhân suy thận nhẹ, trung bình hoặc nặng.

Bệnh nhân lớn tuổi

Không cần giảm liều vì ít có bằng chứng cho thấy bệnh nhân trên 65 tuổi trở lên có nguy cơ bị các tác dụng ngoại ý cao hơn so với bệnh nhân dưới 65 tuổi.

Thường gặp

Giảm tiểu cầu, giảm bạch cầu trung tính, thiếu máu, giảm bạch cầu do sốt.

Hạ kali máu, hạ natri máu, hạ albumin máu.

Đau đầu, bệnh não gan.

Tăng huyết áp, thuyên tắc huyết khối động mạch.

Chảy máu cam, xuất huyết phổi.

Đau bụng, tiêu chảy, tắc ruột.

Phát ban, rụng tóc, hội chứng hồng ban lòng bàn tay - chân.

Protein niệu.

Phù ngoại vi, các phản ứng liên quan đến truyền dịch, viêm niêm mạc, mệt mỏi.

Nhiễm trùng, nhiễm trùng huyết.

U máu.

Suy giáp.

Khó thở.

Ít gặp

Thủng đường tiêu hóa.

Hiếm gặp

Thuyên tắc vi mạch huyết khối.

Hội chứng rối loạn tuần hoàn não sau có khả năng hồi phục.

Không xác định tần suất

Phình động mạch và bóc tách động mạch.

Lưu ý chung

Các phản ứng liên quan đến truyền dịch (IRR)

Để giảm thiểu nguy cơ xảy ra các phản ứng liên quan đến truyền dịch, khuyến cáo sử dụng thuốc kháng histamine (ví dụ: Diphenhydramine IV) trước mỗi lần truyền.

Nếu phản ứng liên quan đến truyền dịch cấp 1 hoặc cấp 2 xảy ra trong lần truyền trước đó, hãy dùng dexamethasone (hoặc tương đương) và acetaminophen trước khi truyền tiếp theo.

Tốc độ truyền của ramucirumab nên giảm 50% trong suốt thời gian truyền và tất cả các lần truyền tiếp theo nếu bệnh nhân gặp IRR cấp 1 hoặc 2.

Ramucirumab nên được ngừng sử dụng ngay lập tức và vĩnh viễn trong trường hợp có IRR cấp 3 hoặc 4.

Tăng huyết áp

Huyết áp của bệnh nhân nên được theo dõi trước mỗi lần dùng ramucirumab và điều trị theo chỉ định lâm sàng.

Nên tạm ngừng điều trị ramucirumab trong trường hợp tăng huyết áp nặng. Và nếu không thể kiểm soát một cách an toàn bằng liệu pháp hạ huyết áp, thì nên ngừng vĩnh viễn liệu pháp ramucirumab.

Protein niệu

Bệnh nhân nên được theo dõi về sự thay đổi protein niệu trong khi điều trị bằng ramucirumab.

Nếu protein trong nước tiểu ≥ 2+ trên que nhúng, thì nên tiến hành lấy nước tiểu trong 24 giờ.

Nên tạm ngừng điều trị ramucirumab nếu nồng độ protein trong nước tiểu là ≥ 2 g/24 giờ.

Khi nồng độ protein trong nước tiểu trở lại < 2 g/24 giờ, nên tiếp tục điều trị với liều thấp hơn.

Khuyến cáo giảm liều thứ hai nếu nồng độ protein trong nước tiểu ≥ 2 g/24 giờ tái phát.

Nên ngừng điều trị ramucirumab vĩnh viễn nếu nồng độ protein trong nước tiểu > 3 g/24 giờ hoặc trong trường hợp có hội chứng thận hư.

Giảm liều ramucirumab đối với protein niệu

Phẫu thuật

Nên ngừng ramucirumab ít nhất 4 tuần trước khi phẫu thuật. Tạm ngừng ramucirumab nếu như vết thương sau khi mổ có biến chứng đến khi vết thương lành hẳn.

Ngừng vĩnh viễn

Biến cố huyết khối tắc động mạch nặng, đôi khi gây tử vong, bao gồm nhồi máu cơ tim, ngừng tim, tai biến mạch máu não và thiếu máu cục bộ não.

Ramucirumab là một liệu pháp kháng sinh và có thể làm tăng nguy cơ thủng đường tiêu hóa. Nên ngừng dùng ramucirumab vĩnh viễn ở những bệnh nhân bị thủng đường tiêu hóa.

Ramucirumab là một liệu pháp kháng sinh và có thể làm tăng nguy cơ chảy máu nghiêm trọng. Nên ngừng sử dụng ramucirumab vĩnh viễn ở những bệnh nhân bị chảy máu độ 3 hoặc độ 4.

Bệnh nhân có thể tăng nguy cơ phát triển lỗ rò khi điều trị bằng ramucirumab. Nên ngừng điều trị ramucirumab ở những bệnh nhân xuất hiện lỗ rò.

Bệnh não gan hoặc hội chứng gan thận.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Không có dữ liệu từ việc sử dụng ramucirumab ở phụ nữ mang thai. Vì quá trình hình thành mạch rất quan trọng để duy trì thai kỳ và sự phát triển của thai nhi, nên việc ức chế quá trình hình thành mạch sau khi dùng ramucirumab có thể dẫn đến các tác dụng phụ đối với thai nhi.

Ramucirumab chỉ nên được sử dụng nếu lợi ích tiềm năng cho người mẹ tương đương với nguy cơ có thể xảy ra trong thời kỳ mang thai.

Ramucirumab không được khuyến cáo trong thời kỳ mang thai và phụ nữ có khả năng sinh đẻ không sử dụng biện pháp tránh thai.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Người ta chưa biết liệu ramucirumab có bài tiết qua sữa mẹ hay không. Sự bài tiết qua sữa và hấp thu qua đường uống dự kiến ​​sẽ thấp. Vì không thể loại trừ rủi ro đối với trẻ sơ sinh / trẻ bú mẹ, nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị với ramucirumab và ít nhất 3 tháng sau liều cuối cùng.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Ramucirumab không có hoặc ảnh hưởng không đáng kể đến khả năng lái xe và sử dụng máy móc.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Không có dữ liệu về quá liều ở người. Ramucirumab đã được sử dụng trong nghiên cứu giai đoạn 1 với liều lượng lên đến 10 mg/kg mỗi hai tuần mà không đạt đến liều dung nạp tối đa.

Cách xử lý khi quá liều

Trong trường hợp quá liều, nên sử dụng liệu pháp hỗ trợ.

Quên liều và xử trí

Ramucirumab được sử dụng dưới sự hỗ trợ của nhân viên y tế, không theo lịch trình dùng thuốc hàng ngày.