Thuốc Butapenem 500 - TW 2

Doripenem là một loại kháng sinh phổ rộng, carbapenem được bán dưới tên thương hiệu Doribax của Janssen. Thuốc tiêm Doripenem đã được FDA chấp thuận vào năm 2007 để điều trị các bệnh nhiễm trùng đường tiết niệu và ổ bụng phức tạp. Trong một thử nghiệm lâm sàng về điều trị doripenem trong viêm phổi do thở máy (so với imipenem và cilastatin), người ta thấy rằng doripenem có nguy cơ tử vong cao hơn và tỷ lệ chữa bệnh lâm sàng thấp hơn, dẫn đến kết thúc thử nghiệm sớm. FDA đã sửa đổi nhãn doripenem vào năm 2014 để đưa ra cảnh báo về việc sử dụng trong viêm phổi liên quan đến máy thở và nhắc lại sự an toàn và hiệu quả của nó đối với các chỉ định được phê duyệt.

Doripenem được chỉ định trong điều trị nhiễm trùng trong ổ bụng phức tạp và nhiễm trùng đường tiết niệu phức tạp, bao gồm viêm bể thận, do vi khuẩn nhạy cảm được chỉ định.

Tương tự như các thuốc chống vi trùng beta-lactam khác, thời gian nồng độ doripenem trong huyết tương không vượt quá MIC (T> MIC) của sinh vật nhiễm bệnh đã được chứng minh là tương quan tốt nhất với hiệu quả của mô hình nhiễm trùng ở động vật.

Doripenem là một loại kháng sinh phổ rộng carbapenem có hoạt tính chống lại nhiều vi khuẩn hiếu khí gram dương và gram âm, cũng như nhiều loại vi khuẩn kỵ khí. Giống như các kháng sinh beta-lactam khác, cơ chế hoạt động diệt khuẩn của doripenem chủ yếu là do chết tế bào sau khi ức chế các enzyme vi khuẩn gọi là protein penicillin-bindng (PBPs), chịu trách nhiệm cho liên kết ngang peptidoglycan trong quá trình tổng hợp thành tế bào vi khuẩn. Carbapenem chủ yếu có ái lực cao với PBPs 1a, 1b, 2 và 3. Sự ức chế của mỗi PBP thường dẫn đến một cơ chế bất hoạt khác nhau. Sự ức chế PBPs 1a và 1b dẫn đến việc tiêu diệt vi khuẩn nhanh thông qua việc hình thành các khối cầu, ức chế PBP 2 khiến vi khuẩn hình que trở thành hình cầu và ức chế PBP 3 dẫn đến các sinh vật hình sợi. Các PBP được ưu tiên ràng buộc bởi các carbapenem khác nhau phụ thuộc vào sinh vật. Ở E.coli và P.aeruginosa, doripenem liên kết với PBP 2, có liên quan đến việc duy trì hình dạng tế bào, cũng như PBPs 3 và 4. Doripenem có chuỗi bên 1-beta-methyl, cho phép nó được tương đối kháng với dehydropeptidase, cũng như nhóm trans-alpha-1-hydroxyethyl ở vị trí 6 cung cấp tính kháng beta-lactamase. Giống như các carbapenem khác, doripenem khác với hầu hết các beta-lactam do tính ổn định của nó chống lại sự thủy phân bởi hầu hết các beta-lactamase, bao gồm penicillinase, cephalosporinase, ESBL và Amp-C sản xuất enterobacteriaceae.

Chuyển hóa của doripenem là thông qua dehydropeptidase-I (còn được gọi là dipeptidase-1) thành một chất chuyển hóa mở vòng không hoạt động vi sinh, doripenem-M1. Doripenem dường như không phải là chất nền của enzyme CYP450 ở gan.

Điều chỉnh liều là cần thiết ở bệnh nhân suy thận vừa và nặng. Nhãn FDA của Doripenem bao gồm cảnh báo chống sử dụng trong viêm phổi do vi khuẩn liên quan đến máy thở, vì một thử nghiệm lâm sàng cho chỉ định đó dẫn đến tăng tỷ lệ tử vong với doripenem (23% so với 16,7% nhận imipenem) cũng như tỷ lệ đáp ứng lâm sàng thấp hơn. Động kinh đã được báo cáo với điều trị doripenem; bệnh nhân có nguy cơ bị động kinh cao hơn, chúng tôi thấy có tình trạng hệ thần kinh trung ương (CNS) đã có từ trước, chức năng thận bị tổn thương hoặc bệnh nhân dùng liều cao hơn 500 mg mỗi 8 giờ. Doripenem cũng làm giảm nồng độ axit valproic trong huyết tương khi dùng đồng thời; do đó, những bệnh nhân bị rối loạn co giật trước đó trên axit valproic có nguy cơ bị co giật đột ngột cao hơn nếu nhận được cả hai loại thuốc cùng một lúc. Doripenem được coi là mang thai loại B vì nó không được tìm thấy là gây quái thai hoặc tạo ra ảnh hưởng đến hóa thạch, chậm phát triển hoặc trọng lượng của thai nhi trong các nghiên cứu về chuột và thỏ. Không có nghiên cứu đầy đủ và kiểm soát tốt ở phụ nữ mang thai. Bởi vì các nghiên cứu sinh sản động vật không phải lúc nào cũng có thể dự đoán đáp ứng của con người, thuốc này chỉ nên được sử dụng trong khi mang thai nếu cần thiết rõ ràng. Người ta không biết liệu doripenem có được bài tiết vào sữa mẹ hay không, do đó nên thận trọng khi dùng doripenem cho phụ nữ cho con bú.