Thuốc Bonefos 300mg/5ml - Schering AG

Tên thuốc gốc (Hoạt chất)

Clodronic acid (natri clodronate tetrahydrate).

Loại thuốc

Chất ức chế sự tiêu hủy xương.

Dạng thuốc và hàm lượng

Viên nang 400mg.

Viên nén 800mg.

Viên nén bao phim 520mg.

Clodronic acid được chỉ định để điều trị chứng tiêu hủy xương, tăng canxi huyết và đau xương do di căn xương ở bệnh nhân ung thư vú hoặc đa u tủy xương.

Duy trì nồng độ canxi huyết thanh ở những bệnh nhân tăng canxi huyết do bệnh ác tính được điều trị ban đầu bằng natri clodronate truyền tĩnh mạch.

Clodronic acid là một bisphosphonate (trước đây là diphosphonate), một nhóm chất tương tự của pyrophosphat có ái lực cao đối với xương. Tác dụng dược lý của natri clodronate là ngăn chặn quá trình hủy xương qua trung gian tế bào hủy xương được đánh giá bằng mô học xương; và làm giảm nồng độ canxi huyết thanh, canxi trong nước tiểu và bài tiết hydroxyproline trong nước tiểu mà không ảnh hưởng xấu đến quá trình khoáng hóa.

In vitro, bisphosphonates đã được chứng minh là có tác dụng ức chế sự hình thành và hòa tan canxi photphat (hydroxyapatite). In vivo, bisphosphonates đã được chứng minh là có thể ức chế sự tiêu xương ở mức độ lớn hơn hoặc ít hơn, tùy thuộc vào hợp chất, và clodronate là một trong những chất hiệu quả nhất về tác động này.

Hấp thu

Sự hấp thu qua đường tiêu hóa của clodronate thấp, khoảng 2%. Clodronate hấp thu nhanh chóng, nồng độ đỉnh trong huyết thanh đạt được sau khi uống một liều duy nhất trong vòng 30 phút.

Sự hấp thu không đáng kể khi dùng clodronate trong bữa ăn hoặc các thuốc có chứa cation hóa trị hai.

Phân bố

Liên kết với protein huyết tương của clodronate thấp, khoảng 36%. Thể tích phân bố là 20-50l.

Chuyển hóa

Clodronate không được chuyển hóa ở người.

Thải trừ

Clodronate được thải trừ chủ yếu qua thận. Khoảng 80% clodronate được hấp thụ xuất hiện trong nước tiểu trong vài ngày. Chất gắn với xương (khoảng 20% ​​lượng hấp thu) được bài tiết chậm hơn, và độ thanh thải qua thận bằng khoảng 75% độ thanh thải trong huyết tương.

Độ thanh thải qua thận của clodronate là khoảng 90 ml/phút.

Thời gian bán hủy trung bình trong huyết tương của clodronate là 5,6 giờ.

Tương tác Clodronic acid với các thuốc khác

Các aminoglycosid có thể gây hạ canxi huyết khi dùng đồng thời với clodronate.

Sử dụng chung với các thuốc có độc tính với thận như: aminoglycoside, methotrexate ở liều cao, một số thuốc kháng vi-rút như pentamidine, foscarnet, “ciclovirs”, ciclosporin hoặc tacrolimus làm tăng nguy cơ nhiễm độc thận.

Sử dụng NSAIDs, aspirin đồng thời với natri clodronate: Nguy cơ gây thêm tác dụng độc thận, đặc biệt ở người cao tuổi. Theo dõi chức năng thận khi bắt đầu điều trị bằng NSAID.

Sử dụng đồng thời estramustine phosphate với clodronate làm tăng nồng độ estramustine phosphate trong huyết thanh tối đa lên 80%.

Thuốc kháng axit có thể làm giảm khả năng hấp thu của natri clodronate.

Tương tác với thực phẩm

Thực phẩm giàu canxi, sắt, chất bổ sung khoáng chất và thuốc kháng axit có thể làm giảm khả năng hấp thu của natri clodronate.

Quá mẫn với Clodronic acid hoặc với bất kỳ thành phần nào của thuốc.

Suy thận nặng với độ thanh thải creatinin dưới 10 ml/phút.

Sử dụng đồng thời với các bisphosphonate khác.

Người lớn

Liều khuyến cáo: 1600 mg Clodronic acid/ngày. Nếu cần, có thể tăng liều lượng nhưng không được vượt quá 3200 mg/ngày.

Liều 1600 mg/ngày nên được dùng như một liều duy nhất.

Tốt nhất nên uống thuốc vào buổi sáng lúc bụng đói cùng với một cốc nước. Sau đó, bệnh nhân nên hạn chế ăn, uống (trừ nước lọc) và dùng các thuốc đường uống khác trong vòng một giờ.

Khi sử dụng liều cao hơn 1600 mg Clodronic acid/ngày, phần liều vượt quá nên được uống riêng (như liều thứ hai) như sau:

Sử dụng thuốc hai lần/ngày, liều đầu tiên 1600 mg/ngày nên được uống như hướng dẫn ở trên. Liều thứ hai nên được thực hiện giữa các bữa ăn, ít nhất hai giờ sau khi ăn và một giờ trước khi ăn, uống (trừ nước lọc), hoặc dùng bất kỳ loại thuốc đường uống nào khác.

Không dùng clodronate với sữa, thức ăn hoặc thuốc có chứa canxi hoặc các cation hóa trị hai khác vì làm giảm sự hấp thu của clodronate.

Trẻ em

Tính an toàn và hiệu quả ở trẻ em chưa được xác định.

Đối tượng khác

Người cao tuổi: Không cần điều chỉnh liều.

Bệnh nhân suy thận: Clodronate được thải trừ chủ yếu qua thận. Do đó, cần thận trọng khi dùng cho bệnh nhân suy thận; liều vượt quá 1600 mg/ngày không nên được sử dụng liên tục.

Chống chỉ định dùng natri clodronate ở những bệnh nhân có độ thanh thải creatinin dưới 10 ml/phút.

Liều dùng Clodronic acid cho bệnh nhân suy thận:

Thường gặp

Bệnh tiêu chảy.

Buồn nôn, nôn mửa.

Hiếm gặp

Hạ canxi máu.

Tăng nồng độ hormone tuyến cận giáp, tăng nồng độ phosphatase kiềm trong huyết thanh.

Tăng transaminase.

Phản ứng quá mẫn.

Co thắt phế quản.

Gãy xương đùi không điển hình.

Rất hiếm gặp

Hoại tử ống tai ngoài.

Không xác định tần suất

Suy giảm chức năng hô hấp.

Suy giảm chức năng thận.

Hoại tử xương hàm.

Đau xương, khớp và/hoặc cơ.

Viêm màng bồ đào, viêm kết mạc.

Lưu ý chung

Cần uống đủ nước khi điều trị bằng clodronate, đặc biệt ở những bệnh nhân tăng canxi huyết hoặc suy thận. Cần theo dõi chức năng thận với nồng độ creatinin huyết thanh, calci và phosphat huyết thanh trước và trong khi điều trị.

Hoại tử xương hàm, liên quan đến nhổ răng và/hoặc nhiễm trùng cục bộ (bao gồm cả viêm tủy xương) đã được báo cáo ở những bệnh nhân ung thư được điều trị chủ yếu bằng bisphosphonate tiêm tĩnh mạch. Nhiều bệnh nhân trong số này cũng đang được hóa trị và dùng corticosteroid. Hoại tử xương hàm cũng đã được báo cáo ở những bệnh nhân bị loãng xương dùng bisphosphonate đường uống.

Cần thực hiện khám nha khoa trước khi điều trị bằng bisphosphonate ở những bệnh nhân có đồng thời các yếu tố nguy cơ (ung thư, hóa trị, xạ trị, sử dụng corticosteroid, vệ sinh răng miệng kém). Trong khi điều trị, những bệnh nhân này nên tránh các thủ thuật nha khoa xâm lấn nếu có thể.

Khi điều trị dài hạn với bisphosphonates có thể gây ra hoại tử ống tai ngoài.

Gãy xương đùi không điển hình đã được báo cáo khi điều trị bằng bisphosphonate, chủ yếu ở những bệnh nhân điều trị bệnh loãng xương sử dụng thuốc lâu dài.

Trong khi điều trị bằng bisphosphonate, bệnh nhân nên báo với bác sĩ khi có bất kì cơn đau nào ở đùi, hông hoặc háng và cần được đánh giá về tình trạng gãy xương đùi không hoàn toàn.

Lưu ý với phụ nữ có thai

Có rất ít dữ liệu về việc sử dụng Clodronic acid ở phụ nữ có thai.

Ở động vật, clodronate đi qua hàng rào nhau thai nhưng không biết thuốc có đi qua nhau thai ở người hay có thể gây ảnh hưởng đến thai nhi và khả năng sinh sản ở người hay không. Các nghiên cứu trên động vật đã cho thấy độc tính về khả năng sinh sản.

Do đó, không khuyến cáo sử dụng natri clodronate trong thời kỳ mang thai.

Lưu ý với phụ nữ cho con bú

Chưa biết liệu clodronate có được bài tiết vào sữa mẹ hay không. Không loại trừ rủi ro đối với trẻ bú mẹ. Nên ngừng cho con bú trong thời gian điều trị bằng natri clodronate.

Lưu ý khi lái xe và vận hành máy móc

Không ảnh hưởng.

Quên liều và xử trí

Uống thuốc càng sớm càng tốt, nhưng bỏ qua liều đã quên nếu gần đến thời gian dùng liều tiếp theo. Không dùng hai liều cùng một lúc.

Quá liều và xử trí

Quá liều và độc tính

Tăng creatinin huyết thanh và rối loạn chức năng thận đã được báo cáo khi tiêm tĩnh mạch liều cao clodronate. Tình trạng hạ canxi máu có thể tiến triển trong vòng 2 hoặc 3 ngày sau khi dùng quá liều.

Một trường hợp suy thận cấp và tổn thương gan đã được báo cáo sau khi vô tình uống 20.000 mg clodronate.

Cách xử lý khi quá liều Clodronic acid

Xử trí quá liều bằng cách điều trị triệu chứng.

Cần đảm bảo đủ nước và theo dõi chức năng thận, gan và nồng độ canxi huyết thanh.

Cần theo dõi canxi huyết thanh và nếu cần có thể bổ sung canxi qua đường uống hoặc đường tiêm.